脂联素、瘦素水平与冠心病及其相关危险因素研究

康红丽 杨静

脂联素、瘦素水平与冠心病及其相关危险因素研究

康红丽 杨静

目的探讨血清脂联素、瘦素水平与冠心病及其相关危险因素的关系。方法拟诊冠心病的84例患者均行冠状动脉造影，冠心病组62例，对照组22例，检测其血清脂联素、瘦素水平并分析二者与冠心病危险因素的关系。结果脂联素水平冠心病组为(4.34±1.85)mg/l，低于对照组(8.94± 2.59)mg/l;瘦素水平冠心病组为(7.88±2.20)ng/ml，高于对照组(2.73±2.15)ng/ml，差别均有统计学意义(P＜0.05)。脂联素水平与体质指数(r=-0.360，P＜0.01)、腰臀比(WHR)(r=-0.483，P＜0.01)、空腹血糖(FBG)(r=-0.221，P＜0.01)、甘油三酯(r=-0.258，P＜0.05)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) (r=-0.246，P＜0.05)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)(r=-0.341，P＜0.05)、纤溶酶原激活物抑制物-1(r =-0.196，P＜0.05)、瘦素(r=-0.175，P＜0.05)成负相关，与高密度脂蛋白胆固醇(r=0.250，P＜0.05)成正相关;瘦素水平与BMI(r=0.550，P＜0.01)、总胆固醇(r=0.270，P＜0.01)、纤溶酶原激活物抑制物-1(r=0.262，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.186，P＜0.05)、hs-CRP(r=0.155，P＜0.05)成正相关。多元逐步回归分析进入脂联素回归方程的有:WHR、HOMA-IR、FBG、hs-CRP;进入瘦素回归方程的有:BMI、HOMA-IR。结论低脂联素水平、高瘦素水平可能与冠心病密切相关，二者可作为冠心病的独立危险因素。

脂联素;瘦素;冠心病;危险因素

肥胖是心血管疾病的独立危险因素，但是肥胖导致心血管疾病的确切机制尚不清楚。脂肪细胞因子与冠心病的关系引起了人们的关注。研究发现，脂联素、瘦素可能在动脉粥样硬化中起一定的作用。我们测定了64例冠心病患者及22例健康对照者的血清脂联素、瘦素水平，观察冠心病患者体内脂联素、瘦素水平及其与冠心病及其危险因素的相关性，旨在探讨冠心病的病因及发病机制。

1 对象与方法

1.1 对象选取在山西医科大学第一附属医院心内科疑诊冠心病行冠状动脉造影的患者84例，分为两组:冠心病组62例，符合1979年WHO缺血性心脏病的诊断标准;对照组22例，冠状动脉无狭窄。入选者排除心功能不全、严重肝、肾功能不全、近期心肌梗死或血栓性疾病、各种急慢性感染性疾病及各种肿瘤、近期手术或创伤、自身免疫性疾病、使用胰岛素及胰岛素增敏剂、近期服用调脂药物等。

1.2 方法标本采集:空腹10～12 h抽取肘静脉血，分离血清、血浆，分装后-80℃冰箱保存。空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)用酶法;空腹血清胰岛素放射免疫法;空腹血清脂联素、瘦素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)用酶联免疫吸附法。为避免批间误差和测量误差，样品皆在全部标本采集完成后一次性成批检测。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)采用公式:(FBGmmol/lxFINmIU/l)/22.5。测量身高(cm)、体重(kg)、腰围(cm)、臀围(cm)及血压，计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件。结果用表表示。HOMA-IR不满足正态分布，对数转换后趋于正态分布，以对数形式参与分析。数据间比较采用t检验、χ2检验，冠心病危险因素相关性分析采用Spearman相关分析法，探索1个因变量与多个自变量之间的依存关系用多元逐步回归法分析。

2 结果

2.1 一般临床资料比较(见表1)。

表1 两组受试者一般临床资料比较

2.2 两组脂联素、瘦素水平比较冠心病组脂联素水平为(4.34±1.85)mg/L，低于对照组(8.94±2.59)mg/L脂联素水平(P＜0.05)脂联素水平;冠心病组瘦素水平为(7.88± 2.20)ng/ml，高于对照组(2.73±2.15)ng/ml瘦素水平(P＜0.05)。

2.3 脂联素、瘦素水平与冠心病危险因素的相关性血清脂联素分别与BMI(r=-0.360，P＜0.01)、WHR(r=-0.483，P＜0.01)、FBG(r=-0.221，P＜0.01)、TG(r=-0.258，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.246，P＜0.05)、hs-CRP(r=-0.341，P＜0.05)、PAI-1(r=-0.196，P＜0.051)、瘦素(r=-0.175，P＜0.05)成负相关，与HDL-C(r=0.250，P＜0.05)成正相关，与PBG、TC、LDL-C、血压没有相关性;血清瘦素分别与BMI(r=0.550，P＜0.01)、TC(r=0.270，P＜0.01)、PAI-1(r= 0.262，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.186，P＜0.05)、hs-CRP(r =0.155，P＜0.05)成正相关，与WHR、FBG、PBG、TG、LDLC、HDL-C、血压没有相关性。

2.4 以脂联素、瘦素为因变量的多元逐步回归分析冠心病组中，入选脂联素回归方程的有:WHR、HOMA-IR、FBG、hs-CRP;入选瘦素回归方程的有:BMI、HOMA-IR(表2，表3)。

表2 以脂联素为因变量的多元逐步回归分析

表3 以瘦素为因变量的多元逐步回归分析

3 讨论

脂联素和瘦素是两种近来研究比较多的脂肪细胞因子。研究显示，脂联素可通过多种途径参与冠心病的发生与发展。脂联素可抑制TNF-α诱导的VCAM-1，E-选择素及ICAM-1的表达［1］，抑制TNF-α诱导的单核细胞黏附与黏附分子的表达;可抑制成熟巨噬细胞的吞噬活性及脂蛋白酯酶(LPS)诱导的TNF-α的表达，从而抑制炎症反应;脂联素能抑制脂类的聚集及巨噬细胞表面A类清道夫受体的表达［2］，从而减少oxLDL的摄取及向泡沫细胞的转化;抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移［3］。脂联素还通过与其他细胞因子的相互调节发挥抗炎症作用。目前认为冠心病患者血清脂联素水平降低的可能原因有:冠心病患者肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平升高，两者均能明显抑制和减少脂联素在脂肪组织中的表达和分泌，从而导致了血清脂联素水平的降低;脂联素沉积在受损的动脉壁及不稳定瘢块内，抑制该处的炎症反应，进一步使血清脂联素降低。

瘦素除了抑制食欲、促进能量消耗外，还参与调节机体许多生理代谢功能，并与多种疾病如肥胖、糖尿病、心血管疾病等的发生、发展密切相关。Kang等［4］研究发现，高浓度瘦素可使巨噬细胞胆固醇酯化，促进泡沫细胞的形成，还可通过氧化应激，引起内皮细胞损伤及平滑肌细胞增殖;高水平瘦素还可以促进血小板的黏附与聚集反应，增加血液黏稠度，提高PAI-1的活性，促进血栓形成，导致冠心病发生。同时，高瘦素水平还可以刺激血管平滑肌细胞的增殖和迁移，诱导氧化应激，加速动脉粥样硬化的发生，从而增加冠心病危险性［5］。在生理状态下，瘦素与胰岛素在体内存在双向调节环，瘦素抵抗与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗是引发冠心病的重要因素。

本研究结果显示，冠心病患者年龄高于对照组，脂联素水平低于对照组，瘦素、PBG、LDL-C、HOMA-IR、收缩压、hs-CRP水平显著高于对照组，与文献报道一致，且脂联素与BMI、WHR、FBG、LDL-C、hs-CRP、PAI-1、瘦素负相关，与HDL-C成正相关;瘦素与BMI、TC、HOMA-IR、hs-CRP、PAI-1成正相关;多元逐步回归分析显示，WHR和胰岛素抵抗对脂联素影响最大，FBG和hs-CRP次之;体重指数对瘦素的影响最大，胰岛素抵抗次之，这些结果均与先前的研究［6，7］相符，提示肥胖尤腹型肥胖时，脂联素水平降低、瘦素水平升高，两者可能共同作用，促进了肥胖患者冠心病的发生与发展，脂联素、瘦素可能是联系肥胖与冠心病的中介。虽然多数研究支持低脂联素血症、高瘦素血症是冠心病危险因素，但脂联素、瘦素与冠心病的关系仍然不十分肯定［8］，不仅需要对二者分子形式、结构功能的进一步认识，也需要更大规模的临床试验来研究它们与冠心病的关系。

［1］Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al.Novel modulator for endothelial adhesion molecules:adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation，1999，100(25):2473-2476．

［2］Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al.Adipocyte-derived plasma protein，adiponectin，suppresses lipid accumulation and class A scavengerreceptorexpressioninhumanmonocytederived macrophages.Circulation，2001，103(8):1057-1063．

［3］Arita Y，Kihara S，Ouchi N，et al.Adipocyte-derived plasma protein adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-BB-binding protein and regulates growth factor-induced common postreceptor signal in vascular smooth muscle cell.Criculation，2002，105(24): 2893-2898．

［4］Kang SM，Kwon HM，Kim D，et al.Expression of leptin receptor in human atherosclerotic lesions;potential role in intimal neovascularization.Yonsei Med J，2000，41:68-75．

［5］Oda A，Taniguchi T，Yokoyama M.Leptin stimulates rat aortic smooth muscle cell proliferation and migration.Kobe J Med Sci，2001，47:141-150．

［6］Arita Y，Kihara S，Ouchi N，et al.Paradoxical decrease of an adipose-specific protein，adiponectin，in obesity.Biochem Biophys Res Commun，1999，257(1):79-83．

［7］Wallace AM，McMahon AD，Chris JP，et al.Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the West of Scotland Coronary Prevention Study(WOSCOPS).Circulation，2001，104:3052-3056．

［8］Alka MK，Christina WF，Eric V，et al.Serum Adiponectin and Coronary Heart Disease Risk in Older Black and White Americans. J Clin Endocrinol Metab，2006，91(12):5044-5050．

030032山西省荣军福利中心(康红丽);山西医科大学第一附属医院内分泌科(杨静)