青年脑梗死患者血清尿素氮和短期预后关系

张 斌 高 聪

广州医学院第二附属医院神经内科，广东广州 510260

青年脑梗死是重要的致残原因之一，因此研究青年脑梗死的发病机制以及预后是非常重要的。传统的动脉硬化的危险因素并不能够完全解释青年脑梗死患者发病机制，例如性别、吸烟、糖尿病、肥胖和高胆固醇血症。因此，其他危险因素将可能导致青年脑梗死的发病[1]。对比研究发现对于心衰的患者，血尿素氮可能是一个强大的心血管预后以及死亡的重要预测指标[2-3]。本研究探讨入院时血尿素氮的水平和青年脑梗死患者短期预后之间的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者都是18～45岁的第一次脑梗死患者，于2001～2010年入住笔者所在医院，均不存在影响血尿素氮的疾病和从未服用影响血尿素氮的药物，并排除颅内相关疾病。脑梗死患者根据TOAST系统进行区分。出院时mRS评分被区分为两个级别：独立（0～2分）或者依赖/死亡（3～6分）。同时，收集所有患者的基本人口数据（性别和年龄）以及传统血管病危险因素，并进行常规的血生化等检查。所有患者都同意参与本研究，并且该项研究得到了医院伦理委员会的认可。

1.2 统计学处理

统计分析应用SPSS 11.1软件进行。x2检验用于分类变量资料统计，Mann–WhitneyU检验用于连续变量资料检验。所有统计结果均用（）来表示。脑梗死预后和血尿素氮以及其他临床指标之间的关系首先采用单因素回归分析，接着通过二元logistic回归进行分析对混杂因素进行校正，在进行二元回归分析时，所有变量入选标准是P＜0.01，说明这些变量和卒中的严重程度有微弱的相关性。

2 结果

2.1 临床特征

总共439例青年脑梗死患者出院时有着比较好的预后（mRS=0～2分），另外174名有着比较差的预后（mRS=3～6分）。表1显示，那些预后较差的患者有更大的糖尿病，房颤，代谢综合征的风险，入院时间更长，而且他们很少有卒中或者TIA的风险。血清检测发现预后较差的患者，血糖含量，血胆固醇水平，血纤维蛋白原，胆红素，血清尿素氮，白细胞明显升高。相对应的，预后较好的脑梗死患者血清前白蛋白和尿酸含量明显降低。

2.2 不同卒中类型之间的尿素氮含量对比

血清尿素氮在不同卒中组别之间明显不同（P＜0.05），心源性脑梗死患者血清尿素氮含量最高为（5.74±2.91） mmol/L，预后最差。小血管闭塞引起脑梗死的患者有着最低的血清尿素氮的浓度为（4.82±1.67）mmol/L。尽管大血管闭塞和小血管闭塞引起脑梗死的患者血清尿素氮含量没有明显区别，但是，大血管闭塞引起脑梗死患者的血清尿素氮和出院时mRS评分仍然较高。见表2。

2.3 血清尿素氮和卒中严重程度的关系

相对于预后较好的患者，预后较差的患者血清尿素氮含量在较高的四分位数区域（P＜0.01）。见表3。

2.4 血清尿素氮与临床预后的关系

多元logistic回归分析证明较高的入院血清尿素氮水平与出院时较差的预后有明显的相关性。而且，较高的纤维蛋白原和间接胆红素与较好的临床预后有关，同时笔者发现，较高的血清尿素氮和前白蛋白也预示着较好临床预后。见表4。

表1 根据mRS 评分研究人群基本临床特点

表2 不同卒中类型之间血清尿素氮水平对比（±s）

表2 不同卒中类型之间血清尿素氮水平对比（±s）

组别 大动脉 小动脉 心源性 P血尿素氮 （mmol/L） 5.04±2.41 4.82±1.67 5.74±2.91 0.017 mRS （分） 2.2±1.5 0.9±1.0 2.7±1.8 0.000

表3 根据出院时mRS评分比较血清尿素氮与卒中严重程度关系[n（%）]

表4 青年脑梗死患者临床短期预后的预测因素

3 讨论

笔者研究发现，入院时患者血清尿素氮含量是一个强有力的独立的较差临床预后的预测因子。笔者的研究与先前的研究相一致，首先，动物试验已经证明升高的尿素氮浓度与降低的脑血流有关[4]，因此，青年脑梗死患者升高的血清尿素氮可能导致脑梗死区域内的脑灌注降低，缺血半暗带扩大，不利于缺血损伤的神经元功能恢复。其次，笔者的研究显示青年脑梗死患者主动脉和小动脉硬化是脑梗死的主要原因。众所周知，颈动脉内膜厚度与动脉硬化性疾病密切相关，包括脑血管和心血管疾病[5]。因此，明显升高的血尿素氮显示增高的颈动脉内膜厚度和动脉硬化程度，因此可以解释血清尿素氮水平与脑血管疾病之间的关系。最后，血清尿素氮水平能够反应完整的蛋白质代谢过程。血尿素氮升高说明增强的蛋白质代谢和尿素含量升高。因此，血尿素氮是一个重要的营养不良指标。更重要的是，研究证明，对于青年脑梗死患者，营养不良是较差临床预后的独立的预测指标[6-7]。因此，笔者推测入院血尿素氮水平越高，营养状态越差，出院时短期预后越差。

[1] True AL, Olive M, Boehm M, et al. Heme oxygenase-1 deficiency accelerates formation of arterial thrombosis through oxidative damage to the endothelium, which is rescued by inhaled carbon monoxide[J]. Circ Res, 2007, 101(9):893-901.

[2] Kirtane AJ, Leder DM, Waikar SS, et al. Serum blood urea nitrogen as an independent marker of subsequent mortality among patients with acute coronary syndromes and normal to mildly reduced glomerular filtration rates[J]. J Am Coll Cardiol, 2005, 45(11): 1781-1786.

[3] Smith GL, Shlipak MG, Havranek EP, et al. Serum urea nitrogen, creatinine,and estimators of renal function: mortality in older patients with cardiovascular disease[J]. Arch Intern Med, 2006, 166(10):1134-1142.

[4] Yuen N, Anderson SE, Glaser N, et al. Cerebral Blood Flow and Cerebral Edema in Rats With Diabetic Ketoacidosis[J]. Diabetes, 2008,57(10):2588-2594.

[5] Mizutani A, Okajima K, Murakami K, et al. Activation of sensory neurons reduces is chemia/reperfusion-induced acute renal injury in rats[J].Anesthesiology, 2009,110(2):361-369.

[6] Takahashi H, Kato A, Onodera K, et al. Fasting plasma ghrelin levels reflect malnutrition state in patients with liver cirrhosis[J]. Hepatol Res, 2006, 34(2):117-123.

[7] Sung HY, Jong SK, Sun UK, et al. Undernutrition as a Predictor of Poor Clinical Outcomes in Acute Ischemic Stroke Patients[J]. Arch Neurol, 2008, 65(1) : 39-43.