乳腺癌手术前后检测血清CA153、HCY和VEGF的临床意义

汪 瑞， 周 军， 沈 俊

血清CA153水平的检测已成为目前临床上诊断乳腺癌的常规项目[1]。Homocysteine(HCY)是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢的中间产物，在体内经过蛋氨酸脱甲基化而生成，其不参与体内蛋白质的合成，代谢过程需要FA、VitB12辅酶的参与，相关研究也屡见不鲜[2-3]。血管内皮生长因子(VEGF)为近几年新发现的一种促血管生长因子，广泛受到临床重视[4]。本研究通过检测乳腺癌患者手术前后血清CA153、HCY和VEGF水平的变化，进一步评价其对乳腺癌疗效判定的意义，并对三者联检的敏感性、特异性与单检进行比较分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

乳腺癌36例均为我院2006年6月至2007年6月间收治并可手术的患者，年龄35～62岁，平均年龄49岁。均为女性，无高血压、肾病、糖尿病及心、脑血管疾病。均经术后病理确诊，其中浸润型导管癌28例，小叶癌4例，单纯癌3例，原位癌1例。另选同期在我院体检中心行健康体检的35名女性为健康对照，均无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，无乳腺肿瘤史，发育正常，年龄等一般情况与实验组相似，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清CA153测定 采用放射免疫分析法。试剂盒由北京免疫试剂研究所提供，操作按说明书。

1.2.2 血清HCY和VEGF测定 采用ELISA法。其中HCY由深圳晶美生物技术有限公司提供，VEGF由北京免疫试剂研究所提供，操作按各自提供的说明书进行。

1.2.3 三者联检敏感性及特异性 将CA153、HCY和VEGF同时检测，检测2次，计算均值。以CA153>25 μg/mL,HCY>15 mmol/L及VEGF>90 pg/mL为阳性值，乳腺癌组中三者均阳性所占比率为检测敏感性，健康组中三者均非阳性所占比率为检测特异性。

2 结果

乳腺癌患者术前的血清CA153、HCY和VEGF水平非常显著地高于健康人组(P<0.01)。手术后1个月的血清CA153、HCY和VEGF值与健康人组比较无明显差异(P>0.05)，详见表1。

36例乳腺癌患者术后均获随访，随访至少2年，无失访。于2年内复发者5例，复发时间分别为术后16、19、22、22、23个月；另31例随访至2年未见复发。均再次检测CA153、HCY和VEGF，复发组的检测水平明显高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表2。

表1 乳腺癌患者手术前后与健康者的血清CA153、HCY和VEGF值比较

*：乳腺癌患者术前与健康人组比较P<0.01

**：乳腺癌患者术后1个月与健康人组比较P>0.05

表2 复发组与未复发组血清CA153、HCY和VEGF值的比较

#：与复发组比较P<0.01

乳腺癌患者血清CA153、HCY和VEGF三者联检的敏感性和特异性高于单项检测(见表3)。

表3 乳腺癌患者血清CA153、HCY、VEGF三者联检与单检的敏感性和特异性比较

3 讨论

乳腺癌为女性最常见恶性肿瘤之一，其发病率近年来明显上升，早期诊断和早期治疗可提高患者的生存率。目前对乳腺癌的诊断及治疗效果的评价仍缺少特异性的指标。血清CA153的意义已在临床实践中得到了肯定。30%～50%的乳腺癌患者的CA153 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关。有学者[5]认为CA153可以作为乳腺癌的辅助诊断指标，同时也可以作为治疗后随访及转移的监测指标。本组结果显示，乳腺癌患者在术前血清CA153水平非常显著地高于健康人组(P<0.01)，手术治疗1个月后则下降至与健康人相近，而一旦复发则再度升高，这与钱海英等[6]报道的基本一致。表明CA153是诊断乳腺癌和监测术后复发、观察疗效的最佳指标之一。

近年来，HCY水平的变化与恶性肿瘤的关系已见报道[7]。我们知道许多肿瘤是蛋氨酸依赖性的，因为恶性肿瘤细胞不能转化HCY为蛋氨酸，在恶性肿瘤中血浆HCY的水平升高可能具有普遍性。本文结果显示乳腺癌患者手术前血清HCY水平显著高于健康人组(P<0.01)，术后1个月则下降，与健康人比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后复发者血清HCY值再度升高，明显高于未复发者(P<0.01)，其机制可能系肿瘤患者血中HCY在血液中的堆积所致[8]。Sun 等[9]报道HCY水平的升高与肿瘤细胞增殖活性显著相关，与活细胞的数量呈正相关；在肿瘤患者中，血清HCY水平的升高与血清肿瘤标志物水平的升高一致且更能反应体内肿瘤细胞的活性。

VEGF是血管发育成熟的病理过程中最重要的血管生成因子，是由缺氧诱导的血管生成因子，其刺激内皮细胞增生，促进血管形成并增加微小血管的渗透性，为肿瘤的生长及血管网的建立提供营养。本组乳腺癌患者术前的血清VEGF水平明显高于健康人组(P<0.01)，术后1个月与健康人的差异无统计学意义(P>0.05)，但术后复发者又明显地高于未复发者(P<0.01)，表明乳腺癌的生长与癌细胞大量表达VEGF、进而促进血管生成关系密切。这与武变荣等[10]报道的基本一致。VEGF可作为乳腺癌诊断及术后复发监测的重要指标。

但单一的血清肿瘤标记物检测往往有一定的局限性，还不能满足临床实际需要。我们将CA153、HCY、VEGF三者联检，观察其灵敏度和特异度，显示出高于单项检测，可提高乳腺癌诊断阳性率、疗效判定和及时提示复发，为临床提供更有用的信息。但我们在检测中也同样发现有假阳性或假阴性，我们认为，除了对肿瘤血液学指标的检测外，结果判断还应结合病史、影像学及病理学检查，从而作出更准确的诊断。

[1] 凌三莲. VEGF、CA15-3、CA125和CEA在乳腺癌预后判断中的表达及意义[J].放射免疫学杂志，2009，22(3):286-288.

[2] 许吉，徐惠民，王毓明. 血浆同型半胱氨酸与血清叶酸水平与妇科肿瘤的关系[J]. 中国癌症杂志，2000，10(1):78-79.

[3] 胡明秋，徐燕丽. 急性白血病患者化疗前后Hcy、IGF-Ⅱ和TSGF检测的临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2009，22(6):569-570.

[4] 董晓年，陈泮藻. 血管内皮生长因子的检测和临床意义[J]. 标记免疫分析与临床，2002，9(3):169-170.

[5] 陈名声，卢宝弼，任丽芬. 3种血清标志物不同组合对乳腺癌诊断的价值[J].内分泌外科杂志，2008，2(4)：249-251.

[6] 钱海英.肿瘤标志物CA153、CA125、CEA联合检测在乳腺癌中的临床应用[J]. 医学检验与临床，2008，19(2)：32-33.

[7] 诸培妹. 消化系恶性肿瘤患者血清Hcy测定的临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2007， 20(6):587-589.

[8] 朱凡，张勤英，王毓明. 恶性肿瘤患者血浆同型半胱氨酸和血清叶酸水平检测[J].苏州大学学报(医学版)，2008，28(6)：1041-1042.

[9] Sun CF， Haven TR，Wu TL，et al.Serum total homocysteine increases with the rapid proliferation rate of tumor cells and decline upon cell death：a potential new tumor marker[J].Clinica Chimica Acta，2002，321(1/2)：55-62.

[10] 武变荣，郭振昌.血管内皮生长因子与乳腺癌[J].青海医学院学报，2007，28(3)：211-213.