雷替曲塞治疗老年晚期结直肠癌21例临床观察

宁 昌，王 洋，王志刚

（中国人民解放军第161医院肿瘤科，湖北 武汉 430010）

雷替曲塞治疗老年晚期结直肠癌21例临床观察

宁 昌，王 洋，王志刚

（中国人民解放军第161医院肿瘤科，湖北 武汉 430010）

目的评价雷替曲塞联合奥沙利铂（L-OHP）治疗老年晚期大肠癌的疗效和安全性。方法41例晚期大肠癌患者分为两组，A组21例，予雷替曲塞3mg/m2，d1，静脉注射15 min，奥沙利铂130mg/m2，d1，静脉滴注3 h，每3周重复1次。B组20例，用FOLFOX方案，奥沙利铂130mg/m2，d1，静脉滴注3 h，甲酰四氢叶酸(LV)200mg/m2，静脉滴注2 h，续予5-氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2静脉滴注6～8 h，连用5 d，每3周重复1次。结果A、B两组分别有21例和18例可评价，有效率分别为38.1%和16.6%，中位疾病进展时间（TTP）分别为8.3个月和5.2个月，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。副作用方面，A组在脉管炎、黏膜炎及胃肠道反应发生率方面明显低于B组。结论雷替曲塞联合L-OHP方案在老年晚期结直肠癌的治疗上优于FOLFOX方案。

雷替曲塞；奥沙利铂；晚期结直肠癌

晚期结直肠癌的治疗以化疗为主，目前临床上使用较多的是以含5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的方案，由于5-FU的毒副作用，使其在体质相对较差的老年患者中应用受到一定限制。雷替曲塞是一种直接抑制胸苷酸合酶的新型抗肿瘤药物，与5-Fu相比，具有更好的治疗效果和较轻的毒副反应。本研究用FOLFOX标准治疗方案作对照，研究奥沙利铂（L-OHP）联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的有效性及安全性，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组病例选自2008年1月至2010年3月间我科住院病人，总计41例，均经病理学检查确诊为晚期结直肠癌，按随机数字表方法将患者分为两组：A组21例，B组20例。患者一般情况如下：A组：男14例，女7例，年龄65～78岁，中位年龄71.3岁，结肠癌16例，直肠癌5例，初治病例7例，复治病例14例，其中肝转移5例，肺转移3例，腹膜后淋巴结转移5例，局部复发2例。B组：男13例，女7例，年龄65～76岁，中位年龄72.1岁，结肠癌14例，直肠癌6例，初治病例6例，复治病例14例，其中肝转移6例，肺转移1例，骨转移1例，腹膜后淋巴结转移6例，局部复发3例。两组患者中复治病例接受过以5-Fu为基础的化疗，但未用过L-OHP及雷替曲塞。入组时两组患者PS评分（ECOG）≤2分，预计生存期＞12周，临床上具有可测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图等基本正常。

1.2 治疗方法 A组（21例）：L-OHP（商品名：艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司）130mg/m2，d1，静脉滴注3 h，雷替曲塞（雷替曲塞注射液，江苏正大天晴药业股份有限公司）3mg/m2，d1，静脉注射15 min，每3周重复1次。B组（20例）：L-OHP 130mg/m2，d1，静脉滴注3 h，甲酰四氢叶酸（LV）（商品名：同奥，江苏恒瑞医药股份有限公司）200mg/m2,静脉滴注2 h，续予5-Fu（5氟尿嘧啶注射液，天津金耀氨基酸有限公司）375～425mg/m2，静脉滴注 6～8 h，连用 5 d（即FOLFOX方案），每3周重复1次。每周期结束时复查血常规、肝肾功能、心电图等，间歇期每周复查血常规。

1.3 疗效评价 按WHO疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率=（CR+PR）/总例数×100%。所有患者均至少完成两个周期的治疗，并于两个周期化疗后进行首次疗效评价，其后每两个周期评价1次，未完成两个周期化疗者按出组病例处理。以后每1～2个月随访1次，直至病情进展，记录中位疾病进展时间（TTP）。化疗不良反应按WHO毒性分级标准评定。

1.4 统计学方法 数据用SPSS 13.0统计软件处理，采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 A组患者均可评价疗效，B组有2例出组，近期疗效见表1。A组有效率为38.1%，B组为16.6%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。疾病进展时间：A组21例，中位TTP 8.3个月（5.1～22.4个月），B组18例，中位TTP 5.2个月（3.7～14.1个月），两组TTP比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 A、B两组患者近期疗效比较（例）

2.2 不良反应 两组不良反应主要为恶心、呕吐、腹泻、便秘、黏膜炎、皮疹、脉管炎、粒细胞减少、贫血、血小板减少、周围神经毒性及肝功能损伤，其中A组脉管炎的发生率显著低于B组（P＜0.01），虽然A组恶心、呕吐、腹泻、便秘、粒细胞减少等副反应发生率低于B组，但差异无统计学意义（P＞0.05），具体不良反应见表2。

表2 A、B两组患者与治疗相关的不良反应发生率比较（例）

3 讨论

结直肠癌是常见的消化道肿瘤，好发于中老年人，随着我国人口老龄化现象日益明显，老年患者的数量也逐年增加，使得这一患病群体的数量较为庞大，又因老年人病程多迁延以及对疾病的认识不足，未及时就医，部分患者甚至直到出现肠梗阻、肠穿孔时才就诊[1]，因此中晚期患者所占比例较高。同时由于老年患者生理机能减退、脏器功能减低以及心理相对脆弱，医疗依从性和对药物耐受性差，因此，选择低毒、高效、使用方便的药物对于老年患者显得尤为重要。

目前，晚期结直肠癌的治疗多主张用含氟尿嘧啶或类似物为基础的联合化疗方案，但氟尿嘧啶存在消化道反应较重、血管刺激性较大以及需要持续静滴等不足，在临床应用中有一定缺陷。

雷替曲塞是一种新型的细胞毒类药物，它是水溶性胸苷酸合酶抑制剂，通过胞膜外还原型叶酸盐载体系统被摄入细胞内，而后代谢为多谷氨酸类化合物抑制胸苷酸合酶的活性，并能在细胞内潴留，长时间发挥作用[2]。1 300例晚期结直肠癌患者的III期临床研究结果表明，雷替曲塞与标准的5-Fu/LV方案相比，客观有效率相似，分别为14.3%～19.3%和15.2%～18.1%，中位疾病进展时间分别为3.1～4.8个月和3.6～5.3个月，中位生存期分别为9.7～10.9个月和10.2～12.7个月[3]。而且雷替曲塞的安全性更高，可用于5-Fu有效但不能耐受5-Fu毒副作用的患者[4]。雷替曲塞常见的副作用为血液毒性、胃肠道反应以及皮疹，主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻，食欲不振等，其他如脉管炎、黏膜炎（包括口腔溃疡）、消化不良和便秘等副作用发生率很低。

L-OHP是第三代铂类化疗药物，对结直肠癌细胞株有明显的抑制作用，与氟尿嘧啶联合使用治疗晚期结直肠癌有较好的疗效，国内报道较多[5-7]。在L-OHP联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的多个二期临床试验中，有效率为16%～54%，中位疾病进展时间为4～10.3个月，中位生存期为9～14.8个月[8]。

本实验比较了雷替曲塞+L-OHP与L-OHP+5-Fu/LV两种方案对老年中晚期结直肠癌的临床疗效和不良反应，发现两组方案的客观有效率分别为38.1%和16.6%，两组中位疾病进展时间分别为8.3个月和5.2个月，两组比较差异均有统计学意义。在不良反应方面，雷替曲塞+L-OHP方案在脉管炎、黏膜炎及胃肠道反应等方面有相当的优势，而且使用方便，住院周期短，较易为老年患者接受，全组无一例患者因不能耐受而终止治疗，而FOLFOX方案治疗过程中有2例患者因不能耐受而终止治疗。因此，雷替曲塞+L-OHP方案可做为老年晚期结直肠癌化疗的方案。

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Raltitrexed plus oxaliplatinl in treatment of senile advanced colorectal carcinoma

NING Chang,WANG Yang,WANG Zhi-gang.Department of Oncology,161thHospital of PLA,Wuhan 430010,Hubei,CHINA

ObjectiveTo assess the effect and security of raltitrexed with oxaliplatinl in the treatment of senile advanced colorectal carcinoma.Methods41 cases of advanced colorectal cancer were divided into two groups,21 cases in group A were given intravenously raltitrexed 15 minitues drip with 3mg/m2on day 1,oxaliplatinl 3 hours drip with 130mg/m2on day 1.The regimen repeated every 3 weeks was a cycle.20 cases in group B were given oxaliplatinl 130mg/m2 over 3 hours infusion on day 1,leucovorin 200mg/m2infusion over 2 hours from day 1 to day 5 and 5-fluorouracil 400mg/m2for 6～8 hours as the same way.The regimen repeated every 3 weeks was a cycle.The data from the 2 groups were evaluated.Results21 and 18 patients in groups A and B could be evaluated,respectively.RR were 38.1%and 16.6%,median TTP were 8.3 and 5.2 mouths in groups A and B,respectively(P＜0.05).Side effects in group A is lower than that in group B.ConclusionThe clinical efficacy of raltitrexed plus oxaliplatinl is better than 5-fluorouracil and leucovorin plus oxaliplatinl.

Raltitrexed;Oxaliplatinl;Advanced colorectal carcinoma

R735

A

1003—6350（2011）10—061—03

宁 昌（1973—），男，陕西省安康市人，主治医师。

2011-02-25)