糖尿病心肌病治疗的新领域灯盏花素

　　浙江省中医药心血管病重点实验室即浙江省生物医学治疗中心在浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科主任傅国胜教授的带领下，由周斌全副主任医师负责的研究小组最近在《中国药理学报》报道了他们最新的研究成果——灯盏花素对糖尿病心肌病的保护作用，这一研究成果将为糖尿病心肌病的临床治疗开辟一个新的天地，给越来越多的糖尿病心肌病患者带来新的希望。随着社会的发展，糖尿病在社会疾病谱中所占的比例正在逐年增长，预计到2030年，糖尿病的患病率将达到4.4％，流行病学调查发现糖尿病患者心血管发病率较非糖尿病患者高2～3倍，而且糖尿病患者心力衰竭的发病率是血糖正常者的3.6倍(11.8％VS3.2％)。糖尿病心肌病是糖尿病最常见的独立于冠状动脉病变的心血管并发症之一，目前研究普遍认为糖尿病心肌病是指糖尿病患者心肌细胞发生原发性损伤，左心室肥厚、舒张期和(或)收缩期功能障碍的一种疾病形态，其病理改变主要表现为心肌细胞肥大、变性、灶性坏死，间质有不溶性胶原蛋白积聚、纤维化，临床表现早期以心脏舒张功能不全为主，晚期以收缩功能不全为主，最终将导致心力衰竭。因此。糖尿病心肌病与糖尿病患者心血管疾病的高发生率和高病死率密切相关。目前糖尿病心肌病的治疗主要还是针对糖尿病患者血糖的控制和心力衰竭的治疗，如何预防、治疗、延缓并逆转糖尿病患者的心肌功能异常是目前国际上研究的热点之一。
　　灯盏花素是从菊科属植物短亭飞蓬全草灯盏细辛中提取的一类黄酮类成分，具有扩张血管，降低血管阻力，增加血流量，改善微循环以及抗血小板聚集的作用，广泛应用于心脑血管疾病，如心肌梗死、脑卒中等，临床应用证实灯盏花素具有良好的耐受性和安全性。浙江省中医药心血管病重点实验室即浙江省生物医学治疗中心由周斌全副主任医师负责的研究小组建立了糖尿病心肌病大体动物模型以及高糖培养的乳鼠心肌细胞损害模型。并且用灯盏花素治疗糖尿病心肌病的大鼠以及干预高糖培养的乳鼠心肌细胞，结果表明灯盏花素可以有效逆转糖尿病以及高糖环境导致的心肌结构损害和心肌细胞的肥大，同时抑制糖尿病以及高糖环境诱导的心肌细胞PKC，NF-KB，c－fos等相关蛋白的过度活化和表达。这一结果表明证明了灯盏花素对糖尿病导致的心肌结构损害和心肌细胞肥大具有保护作用，该药对糖尿病心肌病具有一定治疗作用，从而明确了灯盏花素在糖尿病心肌病中的应用价值，也为糖尿病心肌病的治疗开拓了一个新的领域。提供了有效的治疗手段。
　　浙江省中医药心血管病重点实验室即浙江省生物医学治疗中心由周斌全副主任医师负责的研究小组完成的这项研究，发表在最近一期《中国药理学报》[Acta Pharmacol Sin.2009，30：1081—1091.]上，题目是“Bre—viscapine ameliorates hypertrophy of cardiomyocytes induced by highglucose in diabetic rats via the PKC signaling pathway” (灯盏花素通过PKC途径逆转高糖诱导的糖尿病大鼠心肌细胞的肥大)。由傅国胜教授带领，周斌全医师负责的研究小组的成员在浙江省中医药局以及浙江省科技厅基金的资助下，目前已着手进行灯盏花素保护糖尿病心肌病机制的深入研究，并且初步得出结论即灯盏花素能够明显改善糖尿病大鼠的心脏收缩和舒张功能。因此，灯盏花素有望应用于糖尿病心肌病的临床治疗。
　　
　　延伸阅读——糖尿病
　　
　　什么是糖尿病
　　糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。
　　
　　糖尿病有哪些症状
　　糖尿病分1型、2型和妊娠期糖尿病。1型多发生于青少年，胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗。2型多见于30岁以后中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，病因主要是机体对胰岛素不敏感(即胰岛素抵抗)。妊娠期糖尿病是源于细胞的胰岛素抵抗，是由于妊娠期分泌的激素所致，在分娩后自愈。
　　
　　胰岛素的作用
　　胰岛素是人体胰腺口细胞分泌的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。
　　胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，占90％，是2型糖尿病的发病主要因素。多数学者认为胰岛素抵抗系为原发，但很可能胰岛素抵抗与分泌障碍均存在，只是表现先后，轻重不一。分为三期：
　　第一期，有抵抗和高胰岛素血症，血浆葡萄糖正常；其表现血糖正常但血脂异常。
　　第二期，抵抗加重，虽有高胰岛素血症，但受体愈不敏感，仍出现餐后高血糖症：其表现为空腹血糖正常但餐后血糖升高。
　　第三期，抵抗仍存在，但胰岛素分泌降低，导致空腹高血糖症。餐后及空腹血糖均增高于正常。
　　
　　糖尿病是由什么引起的
　　1　与1型糖尿病有关的因素有：
　　自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)、胰岛细胞抗体(ICA抗体)等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的β细胞，使之不能正常分泌胰岛素。
　　遗传因素：目前研究提示遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第六对染色体的HLA抗原异常上。科学家的研究提示：1型糖尿病有家族性发病的特点——如果你父母患有糖尿病，那么与无此家族史的人相比，你更易患上此病。
　　病毒感染可能是诱因：也许令你惊奇。许多科学家怀疑病毒也能引起1型糖尿病。这是因为1型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得过病毒感染，而且1型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒流行之后。病毒，如那些引起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族，都可以在1型糖尿病中起作用。
　　2　与2型糖尿病有关的因素
　　遗传因素：和1型糖尿病类似，2型糖尿病也有家族发病的特点。因此很可能与基因遗传有关。这种遗传特性2型糖尿病比1型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一个患了1型糖尿病，另一个有40％的机会患上此痛：但如果是2型糖尿病，则另一个就有70％的机会患上2型糖尿病。
　　肥胖：2型糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖症。遗传原因可引起肥胖，同样也可引起2型糖尿病。身体中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂肪集中在臀部与大腿上的人更容易发生2型糖尿病。
　　年龄：年龄也是2型糖尿病的发病因素。有一半的2型糖尿患者多在55岁以后发病。高龄患者容易出现糖尿病也与年纪大的人容易超重有关。
　　现代的生活方式：吃高热量的食物和运动量的减少也能引起糖尿病，有人认为这也是由于肥胖而引起的。肥胖症和2型糖尿病一样，在那些饮食和活动习惯均已“西化”的美籍亚裔和拉丁美商人中更为普遍。
　　3　与妊娠型糖尿病有关的因素
　　激素异常：妊娠时胎盘会产生多种供胎儿发育生长的激素，这些激素对胎儿的健康成长非常重要，但却可以阻断母亲体内的胰岛素作用，因此引发糖尿病。妊娠第24周到28周期是这些激素的高峰时期，也是妊娠型糖尿病的常发时间。
　　遗传基础：发生妊娠糖尿病的患者将来出现2型糖尿病的危险很大(但与1型糖尿病无关)。因此有人认为引起妊娠糖尿病的基因与引起2型糖尿病的基因可能彼此相关。
　　肥胖症：肥胖症不仅容易引起2型糖尿病，同样也可引起妊娠糖尿病。
　　
　　糖尿病的临床诊断
　　糖尿病的诊断依据是血糖和临床症状。以下诊断标准为《中国2型糖尿病防治指南》2007版所推荐见表1。
　　
　　诊断要求的几点说明
　　1　以下情况可确诊为糖尿病
　　(1)具有典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol／L。
　　(2)没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol／L或餐后血糖≥11.1 mmol／L应再重复一次。仍达以上值者，可以确诊为糖尿病。
　　(3)没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol／L或餐后血糖≥11.1 mnol／L糖耐量实验2小时血糖≥11.1mmol／L者可以确诊为糖尿病。
　　2　以下情况可排除糖尿病
　　(1)如糖耐量2小时血糖7.8～11.1 mmol/L之间，为糖耐量受损：如空腹血糖6.1～7.0mmol／L为空腹血糖受损，均不诊断为糖尿病。
　　(2)若餐后血糖<7.8 mmol／L及空腹血糖<5.6mmol／L可以排除糖尿病。
　　3　注意事项
　　(1)严重症状和明显高血糖者，要求血糖值超过以上指标即可确诊。
　　(2)在急性感染、外伤、手术或其他应激情况下，虽测出明显高血糖。亦不能立即诊断为糖尿病。
　　(3)无症状者不能依一次血糖值诊断。必须另一次也超过诊断标准。
　　(4)儿童糖尿病多数症状严重，血糖高，尿糖、尿酮体阳性，无需做糖耐量试验少数症状不严重者，则需测空腹血糖或糖耐量试验。
　　
　　糖尿病的治疗
　　早在上世纪50年代以前，中外治疗方案均以低碳水化合物、高脂肪、高蛋白质饮食为主。据临床实践证明，这种饮食结构对糖尿病病人的胰岛功能并无益处，而高脂肪饮食还会加重糖尿病病人的血管病变，高蛋白饮食则会致糖尿病肾病的发生率增高。当前医学专家则提倡高碳水化合物量，降低脂肪比例，控制蛋白质摄入的饮食结构，对改善血糖耐量有较好的效果，具体治疗方法总结如下：
　　1　人体免疫治疗
　　通过激发人体免疫入手治疗糖尿病是现在非常领先的方法!在学术期刊、市场推广文献中可以经常见到。相关报道颇多。目前最领先的是日本进口的“几丁聚糖”为首选，通过人体免疫系统的细胞激发来治疗糖尿病取得非常惊人的效果。
　　2　饮食定时定量
　　根据年龄、性别、职业、标准体重【(身长100)x0.9】估计每日所需总热量。男性比女性每天所需热量要高约5％。而年龄大小不同所需热量也有差异，一般是每公斤体重需要热量千卡数为青少年>中年人>老年人，平均各高5％～10％每公斤体重／日。而不同体力劳动者每天消耗能量也不同。轻体力劳动者每公斤体重每日消耗30～35kcal热量；中等体力劳动者每公斤体重每天消耗35～40kcal热量：重体力劳动者每公斤体重每天需40kcal以上热量。一般来说，孕妇、乳母、营养不良者及消耗性疾病应酌情增加，肥胖者酌减，使病人体重保持正常体重的5％左右，常可使病情得到满意控制。
　　3　合理调整三大营养素的比例
　　饮食中糖、脂肪、蛋白质三大营养素的比例，要合理安排和调整。既达到治疗疾病的目的，又要满足人体的生理需要。目前，美国糖尿病协会(ADA)主张：糖尿病病人饮食中碳水化合物应占总热量的55％～60％：蛋白质摄入量不应超过每日总热量的15％。以每日每公斤体重0.8～1.2g为宜。发育期的青少年及孕妇、乳母或特殊职业者及其他合并症的病人可酌加至1.5g左右；每日脂肪摄入总量不能超过总热量的30％，以每日每公斤体重0.6～1.0g为好，如肥胖病人，尤其有血脂过高或有动脉硬化者，脂肪摄入量应视具体情况进行调整。
　　4　饮食计算及热量计算
　　供给机体热能的营养素有3种：蛋白质、脂肪、碳水化合物。其中碳水化合物和蛋白质每克可供热能4kcal(1kcal=4.184kj)，脂肪每克供热能9kcal。糖尿病病人可据其劳动强度将每人每天需要的总热量(kcal)按照碳水化合物占69％、蛋白质占15％、脂肪占25％的比例分配，求出各种成分供给的热能，再按每克脂肪产热9kcal，碳水化合物及蛋白质每克产热4kcal换算出供给该病人不同营养成分需要的重量，可一日三餐或四餐。三餐热量分布为早餐15，午餐、晚餐各25。四餐热量分布为早餐17，其余三餐各27。例如：一个体重60kg的中等体力劳动者，正常体型的成年糖尿病病人，按每日每公斤体重40kcal的热量计算，一天总热量为24 00kcal，按以上比例分配即1440kcal热量来自碳水化合物，360kcal热量来自蛋白质，600kcal来自脂肪。提供这些热量需供给360g碳水化合物，90g蛋白质，66g脂肪。
　　
　　糖尿病昏迷的急救原则
　　以往有糖尿病史，突然昏迷。又找不到其他病因，首先怀疑糖尿病昏迷，可按昏迷的急救原则急救。
　　(1)病人平卧头侧向一边，保持呼吸道通畅，清除呕吐物，防止误吸引起窒息。
　　(2)细心观察病情变化，一旦发现呼吸停止，立即进行人工呼吸。
　　(3)迅速呼叫“120”急救电话。将病人迅速送往医院急救。
　　由于糖尿病引起的昏迷，除了低血糖的原因外，血糖显著升高还可引起高渗性昏迷，所以在昏迷原因不清楚时不要随便给病人喂食糖水，以免加重病情。而且给意识不清的病人喂糖水容易造成呛咳甚至窒息。
　　
　　糖尿病的预防
　　1　不暴饮暴食，生活有规律，吃饭要细嚼慢咽，多吃蔬菜，尽可能不在短时间内吃含葡萄糖、蔗糖量大的食品，这样可以防止血糖在短时间内快速上升，对保护胰腺功能有帮助，特别是有糖尿病家族史的朋友一定要记住!
　　2　性生活有规律，防止感染性疾病；不要吃过量的抗生素。有些病毒感染和过量抗生素会诱发糖尿病。
　　3　糖耐量不正常或有糖尿病家族史的朋友可以在最大限度内防止糖尿病的发生：每年吃3个月的烟酰胺、Vb1、Vb6、甲基Vbl2(弥可保)增强胰腺功能；在季节更替时吃半个月的Vc、Ve，剂量要大，可以提高自身免疫力、清除自由基。(也可以每年分两段时间肌注Vbl2。每次两周，一天一支。)
　　4　多加锻炼身体，少熬夜。糖尿病是一种常见的多发病，在我国目前大约有2000万～3000万糖尿病患者。此病到目前为止是一种不能根治，但可以良好控制的疾病。如果在专科医师的指导下，正确运用好现在的三类基本疗法，包括饮食、运动、降糖药物在内的综合疗法，而进行终生性治疗、绝大多数患者可以如正常人一样生活、工作、颐养天年。糖尿病患者应学会自我保健知识，积极预防各种慢性并发症发生、发展，避免致残、致死，从流行病学资料来看，如果控制空腹血糖<7.2mm01／L (130mg／d1)，餐后血糖<8.9mmol／L(160mg/dl)，糖化血红蛋白<8％者极少发生并发症，亦是延缓其发生、发展的有效措施。所以糖尿病患者必须遵循严格控制高血糖，坚持治疗达标的原则，才是治疗糖尿病的根本保证，不能偏听、偏信社会上的“游医”所谓“包医、根治糖尿病”的谬论。
　　5　糖类摄入。这是相对来说，糖尿病人不能吃糖是指日常饮食不能直接食用蔗糖和葡萄糖，果糖是可以吃的，果糖的分解不需要胰岛素的参与。但是蜂蜜的主要成分是果糖与葡萄糖，请患者慎食蜂蜜。
　　
　　糖尿病人的饮食禁忌
　　1　不适宜吃精粮：动物内脏、蟹黄、鱼卵、鸡皮、猪皮、猪肠；花生、瓜子、核桃、松子、甘蔗、水果、土豆、芋头、甘薯、藕、淀粉、荸荠等。
　　2　烹饪方式最好是清炖、水煮、凉拌等，不可太威，食盐摄入量6g以下为宜。
　　3　忌辛辣：戒烟限酒。
　　
　　发病趋势
　　近20年来，我国共进行了四次不同程度的糖尿病流行病学调查，1980年、1994年、1996年、2002年。尽管调查方法和诊断标准不同，但在2002年之前的流行病学调查结果均显示糖尿病的患病率在4％以下。中国中医科学院糖尿病研究总院通过对近5万名20岁以上的人群进行血糖检测，糖尿病的总患病率已达11.28％!根据《中国糖尿病控制现状》报告表明，我国已成为糖尿病发病的“重灾区”，是全球糖尿病第二大国，并且以每天至少3000人的速度增加，每年增加超过120万人，预测至2010年我国糖尿病人口总数将猛增至8000万至1亿人。更让人忧心的是，越来越多的孩子也成了糖尿病患