中药刺五加成分有望用于多发性硬化的治疗

2010-12-29 00:00:00
中国科技教育 2010年3期


  免疫系统是维持完整和健康个体生存的有效的基本控制系统。一旦这个系统发生异常,免疫功能被过度激活,则会导致自身免疫性疾病的发生,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等。免疫抑制剂可通过调节免疫应答的各个环节阻断疾病进程来达到治疗自身免疫性疾病的目的。
  多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)是一种发生于中枢神经系统的自身免疫性疾病,其主要病理变化是免疫活性细胞浸润,分泌炎性细胞因子,导致神经纤维的髓鞘脱失,轴索变性,胶质增生,斑痕形成。MS复发率高,致残率高,目前全球约有250万MS病患者,随着诊疗手段的增多和对该病认识的普及,我国多发性硬化的病例数亦呈上升趋势。多发性硬化症的确切病因不明,致病机理复杂,过去一直认为Thl细胞在实验动物疾病模型Experimental Autoim—mune Encephalomyelitis (EAE)的发生发展中起着关键的作用,但是近年来越来越多的报道证实Thl7细胞也参与了EAE的病程,并且发挥着更为重要的作用。MS尚无有效药物根治,免疫抑制剂及糖皮质激素类药物能够抑制自身免疫系统的异常免疫反应,减少免疫系统持续攻击自身的神经髓鞘质,能够有效改善症状、控制病情。但此类药物在自身免疫性疾病中的长期使用对机体免疫系统的作用缺乏特异性和选择性,毒副作用较大,因此寻找高效低毒、用于治疗自身免疫性疾病的新型免疫抑制剂已成为现代药物研究的热点之一。
  中草药是我国传统医学宝库中的瑰宝,是千百年来人们抵御各种疾病的经验总结。许多中草药经现代药理学及临床验证被证明具有确实的疗效。因此,从具有相应疗效作用的单味中药中发现新的有效成分,研究其作用机理是发现新药、尽快提高我国新药创制水平的一条有效途径,而天然产物来源的免疫抑制活性成分的发现也是研究开发免疫抑制创新药物的一个重要途径。
  传统中药北五加皮为萝藦科植物(Periploca sepium Bge)杠柳的根皮,始载于《神农本草经》,原作五加皮。 《本经》云: “五加皮,味辛,温。主治心腹疝气,腹痛,益气”。北五加皮有很悠久的用药历史,长期以来在临床和民间用于治疗类风湿性关节炎。杠柳苷A和杠柳苷E(Periplocoside A&E,PSA,PSE)是由中国科学院上海药物研究所从药用植物北五加皮中提取分离得到的孕烷苷类活性化合物,已在多种免疫系统过度活化的动物模型中验证了其免疫抑制作用。运用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55肽段(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35—55)免疫雌性C57BL/6小鼠诱导产生类似多发性硬化症的疾病动物模型EAE,研究口服给药PSA对EAE疾病发生及进程的影响作用,并探讨其疗效作用的产生机制。研究结果显示:口服PSA能够有效阻止EAE的发生和疾病的进程,其疗效作用的产生是通过直接抑制Thl7细胞分化和IL-17产生。PSA能显著地抑制EAE小鼠淋巴细胞MOC35—55抗原特异性的IL—17产生水平,抑制IL—17 mRNA和转录因子RORyt的表达水平,以及抑制TGF—β和IL-6诱导的小鼠Thl7细胞的分化。
  本研究从一个新的角度阐述PSA免疫抑制活性产生机制,为该化合物今后的研发应用研究提供了实验依据。
  
  延伸阅读——多发性硬化症
  
  什么是多发性硬化症
  多发性硬化症乃是中枢神经系统和免疫有关的发炎及去髓鞘(demyehnanng)疾病。实际上,神经纤维(axon)、神经元(neuron)及寡棘突细胞(oligodedrocyte)亦会受损。
  在欧美,多发性硬化症是年轻人除了外伤之外导致神经障碍最常见的疾病。但在国内仍不为一般医师所熟悉。
  
  什么人易患多发性硬化症
  70~75%病患为女性。不过,在原发性进展型多发性硬化症(pnmary progressive mLlltiple scle-rosis。PPMs),男女比例相当。多在年轻时期发病、以20~40岁最多。平均30岁时发生第一次症状。原发性进展型多发性硬化症则较老、平均39~40岁时发病。大多数多发性硬化症病患是白人、尤其北欧北美为甚。大概40万美国人罹患此疾、而全世界大概有100万名病患。而越靠近赤道、尤其是热带地区发病率很低。
  
  多发性硬化症的分类
  事实上,有20%的病人并无症状,而是在死后解剖发现大脑有其病灶。85%多发性硬化症病患初发时以反复复发缓解(re-lapse remitting mtlltiple sderosls,RRMs)来表现;其中30%进展为二次性进展型多发性硬化症(secondary progressive multiple sderosl’s,SPMS),之前反复复发缓解的病程趋缓。10%病患属于原发性进展型多发性硬化症,无法看到明确缓解的病程,而是自病程开始便持续恶化,其预后亦最差。
  
  多发性硬化症的临床症状
  因多发性硬化症会侵犯神经纤维的髓鞘。故临床症状需看受损神经纤维为何而决定。一般而言,运动、感觉以及视觉的影响都很常见;若脑干及小脑系统的神经纤维受损、复视、吞咽困难、步履不稳、眩晕的症状亦可能发生。如果脊髓发炎,除了运动、感觉功能外,排泄的功能亦发生障碍。少数病患还会有癫痫及智能障碍的发生。
  多发性硬化症的特征是中枢神经系统功能障碍的症状和体征的多样化,配合反复的缓解与复发,最常见的发病症状为感觉异常。出现在一个或几个肢体,躯干或一侧的面部:腿或手的无力或笨拙:或视觉障碍,例如单眼的部分性失明与眼球活动时的疼痛,视物模糊或暗点。其他常见的早期症状包括眼肌瘫痪造成的复视,一个或多个肢体的短暂无力,轻微的步态障碍,一个肢体的轻度僵硬与异常的易疲乏,膀胱控制困难,眩晕,以及轻度的情绪障碍。所有这些症状反映中枢神经系统内播散病变,而且往往可以发生在疾病被确诊之前数月或数年之久,身体温度的升高可使症状和体征加重。
  
  多发性硬化症的诊断
  通常诊断原则
  年轻女性如果出现自发性缓解的神经症状,要强烈怀疑多发性硬化症的诊断。以下症状要考虑多发性硬化症:
  ●单侧疼痛性视神经炎;
  ●不完全脊髓炎;
  ●单发性脑干及小脑病变;
  ●多发性中枢神经系统白质症候;
  ●遇热及疲倦时出现的神经症候(uhthoff phenomenon);
  ●阵发性神经症候。
  
  多发性硬化症患者生活指南
  一旦患有多发性硬化症,你很有必要重新规划一下你的生活方式。但是,这并不意味着你一定要改变确诊前你已经拥有的正常生活。
  这个部分是希望尽力帮助你如何提高日常生活的质量,提供给你更多应对疾病的方法,使你的生活变得更加得心应手。
  例如,如何安排正确的休息时间以缓解因为MS引起的疲劳,也会提供给你一些建议,减少疾病带来的压力。
  当然。也会在饮食、性生活、运动、工作等方面给出参考性的意见,还有如何和家庭成员、朋友相处的方法。
  科学的饮食对于个人健康至关重要,多发性硬化症患者也不例外。很多年来,科学家们已经发现人们的日常饮食和MS的发病有着千丝万缕的关系。越是经常摄入肉类食物,发病的概率就越高。鱼类食物对疾病有正面作用。生物化学研究证明。所有引起自身免疫系统反应紊乱从而导致多发性硬化疾病发生的蛋白质“信使物质”都由多链饱和脂肪酸和花生四烯酸组成。这些组成成分可以激发感染,而肉类,蛋黄,牛奶或是奶酪富含这些成分。蔬菜类食物却不舍这些物质,蔬菜油所含的γ-亚油酸和鱼油可以抑制炎性因子的生成。
  所以,多吃鱼和蔬菜,少吃肉类,可以减少花生四烯酸在人体内的生成。并同时减少炎性物质的生成。
  
  多发性硬化能不能根治
  现在多数认为,多发性硬化症是一种自身免疫性疾病。遗憾的是,大多数患者甚至相当高级医院的专科大夫对本病缺乏全面认识,防治不当。如遇病情复发,只是简单地重复使用皮质类固醇激素,最终不仅不能控制复发,而且还会引起许多并发症,给患者带来更大的痛苦。
  目前,国内外对多发性硬化症已有了成熟的诊断标准。主要有3种检查手段可以帮助医生做出正确诊断。第一,脑和脊髓的核磁共振检测;第二,脑积液检查,这主要是检查免疫指标:第三,对视觉、听觉等进行诱发电位检查。
  虽然到目前为止根治多发性硬化症的药物尚未被发现,但是对于控制病情及疾病所带来的后遗症仍有许多的治疗方法。对于疾病所带来的症状如僵硬、痉挛、疼痛、大小便机能失常等,合并药物及复健的治疗都可使症状改善。皮质类固醇可用来治疗急性的发作:近来则有β干扰素对于减少复发的次数及复发时严重程度的报告。许多医师也发现,国内的中医中药对于治疗多发性硬化,改善症状,减少复发有确切的疗