灯盏花素、阿魏酸钠联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

乔福斌，张建芳，李成田，李莉芬，张成军，何艳丽

（冀中能源邢台矿业集团总医院内二科，邢台 054000）

糖尿病（DM）的发病率在世界范围内逐年上升，而糖尿病肾病（DN）是DM严重微血管并发症，是造成终末期肾功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者主要的死亡原因之一。DN的主要病理特征是肾小球细胞外基质堆积，系膜增宽，基底膜增厚，肾小球硬化及肾间质纤维化。其早期以微量蛋白尿为特征，此期若进行积极有效的干预，可以延缓甚至逆转DN的进展。笔者应用灯盏花素、阿魏酸钠联合贝那普利治疗早期DN，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005年1月—2009年1月本院住院及门诊就诊的86例2型糖尿病DN患者，年龄40～76 岁，平均（57.2±8.5）岁，病程（10±6）a，其中男46例，女40例。

1.2 诊断标准 糖尿病诊断符合2004年《中国糖尿病防治指南》，DN根据Mogensen的分期标准，连续留取24 h尿液测定尿白蛋白排泄率，2次均在20～200 μg/min，按分期标准，属于Ⅲ期 DN，并除外急慢性肾炎、肾病综合症、尿路结石、酮症酸中毒、心力衰竭、应用肾毒性药物及感染、运动、发热等影响尿蛋白的因素。所有病例入选前未应用血管紧张素转换酶（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物。

1.3 治疗方法 86例随机分成A、B两组，A、B两组各43例。两组年龄、性别及病程差异均无统计学意义（P>0.05）。所有患者均接受低盐、低蛋白糖尿病饮食，按治疗前运动量及糖尿病口服药物（对肾脏损害明显的降糖药除外）、胰岛素治疗。研究前要求血压控制在 130/80 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa，下同）以下，空腹血糖控制在7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L。A组为对照组，在基础治疗的基础上给与贝那普利10 mg口服，1次/d；B组治疗组，在基础治疗的基础上，除给与贝那普利10 mg口服外，同时给与灯盏花素40 mg、阿魏酸钠300 mg加入生理盐水250mL中静脉滴注，1次/d，两组疗程均为4周。

1.4 观察指标 用药前及用药4周后，分别测量24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（UAER）、血β2微球蛋白（β2－MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、空腹血糖（FPG）及总胆固醇（TC）。

1.5 统计学方法 应用统计学软件SPSS 11.5进行统计学处理，数据以均数±标准差（±s）表示，应用方差分析及t检验，以P<0.05为差别显著的界限。

2 结果

见表1。1）治疗组和对照组经治疗后24 h尿蛋白定量、UAER、β2-MG 均明显下降（P<0.05），治疗组下降更为显著（P<0.01）。2）治疗组治疗后SCr、TC下降，与治疗前比较差异有显著性（P<0.05）而对照组治疗后无明显改变，两组间比较差异有显著性（P<0.05）。3）两组治疗后空腹血糖及尿素氮（BUN）均无明显变化。化瘀、散寒止痛、祛风除湿、舒筋通络等功效。药理研究表明，灯盏花素具有抗凝、改善微循环、改善脂质代谢、清除自由基、减轻脂质氧化作用，它具有较强的抗氧化、抑制蛋白激酶C（PKC）活性作用，并可降低链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模型蛋白尿，改善肾小球结构异常，并可明显抑制肾内PKC激活。其对醛糖还原酶有明显的抑制作用，并能扩张肾血管降低血压，增加肾血流量，抑制转化生长因子-β（TGF）的合成与分泌[1]；同时阿魏酸钠是一种内皮素受体拮抗剂，与灯盏花素中的黄酮类成分都能阻断内皮素受体而拮抗内皮素作用，抑制肾脏一氧化氮产生、血小板聚集，改善肾循环，缓解肾小球肥大、减轻肾小球基底膜厚度、抑制系膜外基质增生，阻止肾小球硬化，从而改善缺血性肾脏的肾功能[2]。国内有报道阿魏酸钠为一类新的非肽类内皮素（ET）拮抗剂，作为植物中药有效单体基础上合成的药物，具有优良的血流动力学特性且与血管紧张素转换酶抑制剂具有协同增效作用。本结果显示B组治疗后效果显著优于A组，说明三者联合应用与单一药物治疗比较，在控制血压和减少尿蛋白的同时，尚具有降低血脂、抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善血液高凝状态、疏通微循环的作用。本结果表明，灯盏花素、阿魏酸钠与贝那普利合用可明显降低早期DN患者尿蛋白的排出，改善肾功能，还可降低血脂，对肾脏具有明显的保护作用，可延缓DN的发生和发展。

表1 A、B两组治疗前后指标比较(±sTab.1 Comparison of indices between group A and group B before and after treatment(±s

表1 A、B两组治疗前后指标比较(±sTab.1 Comparison of indices between group A and group B before and after treatment(±s

注：治疗后与治疗前自身比较，*P<0.05；B组治疗后与A组治疗后比较，△P<0.01。

组别 n A组B组治疗前治疗后治疗前治疗后4343434324 h尿蛋白g/24 h 0.60±0.310.41±0.09*0.85±0.340.26±0.25*△UAER μg/min 93.36±42.4560.54±35.68*82.21±37.8240.51±22.81*△血β2MG mg/L 5.2±2.53.5±2.3*5.2±3.02.7±1.8*△组别 n A组B组治疗前治疗后治疗前治疗后43434343 SCr μmmol/L 85.02±18.4080.02±12.8390.00±24.9065.82±12.48*BUN mmol/L 5.5±1.15.2±0.85.3±1.15.8±1.0 FPG mmol/L 6.6±1.26.2±0.76.7±1.36.4±0.9 TC mmol/L 4.56±1.204.36±1.104.56±1.203.16±1.02*

[1]薛艳云，张立新，刘宝义，等黄芪联合灯盏花素对糖尿病大鼠肾保护作用观察[J].山东医药,2008，48（5）：33-34.

[2]李 力，陶新朝，杨歌明，等.阿魏酸钠对慢性肾衰竭内皮素细胞功能紊乱的调节[J].中国中西医结合杂志,2001,24（2）：235-236.