2009年中国CHINET链球菌属细菌耐药性监测

王传清, 王爱敏, 张 泓, 李万华, 孙自镛, 简 翠, 徐英春, 孙宏莉, 俞云松,杨 青, 胡云建, 艾效曼, 倪语星, 孙景勇, 汪 复, 胡付品, 朱德妹, 张朝霞,季 萍, 徐元宏0, 沈继录0, 卓 超, 苏丹虹, 魏莲花, 吴 玲, 单 斌, 杜 艳,黄文祥, 贾 蓓

2.上海交通大学附属儿童医院;

3.华中科技大学同济医学院附属同济医院;

4.中国医学科学院附属北京协和医院;

5.浙江大学医学院附属第一医院;

6.卫生部北京医院;

7.上海交通大学医学院附属瑞金医院;

8.复旦大学附属华山医院;

9.新疆医科大学附属第一医院;

10.安徽医科大学附属第一医院;

11.广州医学院附属第一医院;

12.甘肃省人民医院;

13.昆明医学院附属第一医院;

14.重庆医科大学附属第一医院。

对链球菌属的耐药性监测是CHINET细菌耐药性监测项目中重要组成部分,继对2007年链球菌属耐药性总结分析后,现对2009年链球菌属分离株的耐药性进行总结,借此了解链球菌属耐药性变迁。

材料与方法

一、材料

(一)细菌来源 2009年1月1日—2009年12月31日,全国14所医院微生物实验室分离获得链球菌属细菌,共1 838株。剔除相同部位的重复菌株,按统一方案作药敏试验。

(二)抗菌药物纸片和E试验条 受试抗菌药物纸片品种参见结果。抗菌药物纸片为美国BBL公司或英国OXOID公司商品。用于鉴定肺炎链球菌耐药性的青霉素E试验条为法国生物梅里埃公司商品。

(三)培养基 药敏试验用MH琼脂培养基。肺炎链球菌及各组链球菌用 5%脱纤维羊血 MH琼脂培养基。上述试剂均为英国OXOID公司的产品。

二、方法

(一)药敏试验 采用CLSI 2009年版推荐的纸片扩散法(K-B)及肺炎链球菌青霉素MIC判断标准。药敏试验质控菌株为肺炎链球菌 ATCC 49619。

(二)β溶血链球菌血清分型 采用OXOID链球菌血清型诊断试剂盒对临床分离的β溶血性链球菌进行分型,操作按说明书要求,每次实验设生理盐水对照,以大肠埃希菌 ATCC 25922为阴性对照菌。

三、统计分析

应用WHONET 5.4软件进行数据处理和分析。

结 果

一、链球菌属菌株分布

1 838株链球菌属中肺炎链球菌1 006株(占54.7%),其中儿童及青少年患者肺炎链球菌非脑膜炎分离株占78.7%(792株),成人患者肺炎链球菌非脑膜炎分离株占20.3%(204株),非脑膜炎肺炎链球菌主要来源于呼吸道、血液、伤口及脓液等临床标本,见表 1。肺炎链球菌脑膜炎分离株 10株(1.0%),来源于1～10岁儿童脑脊液标本。

β溶血性链球菌占37.0%(681),标本来源为呼吸道、尿道、伤口及脓液、生殖道及血液等部位,见表1。其中A群占38.9%(265/681),B群占38.8%(264/681),C群占10.0%(68/681),G群占4.8%(33/681),F群占2.3%(16/681),未分群占5.1%(35/681),不同群β溶血性链球菌标本来源见表2。

α溶血性链球菌群占8.2%(151株),标本来源有血液、脑脊液及胸水等无菌部位,见表1,其中的草绿色链球菌分离株均来源于患者的无菌部位标本。

表1 链球菌属在不同标本中分布[%(n)]Table 1.The source of Streptococcus isolates[%(n)]

表2 β溶血性链球菌分布[%(n)]Table 2.The source of β-hemolytic Streptococcus isolates[%(n)]

二、肺炎链球菌的耐药性

996株肺炎链球菌分离自非脑脊液标本,其中有青霉素确认资料的869株。按CLSI 2008年标准,PSSP、PISP和 PRSP分别占 73.6%、15.0%和11.4%,其中儿童及青少年患者(≤17岁)710株,分离株中 3种细菌比率分别为 68.9%、17.4%和13.7%,159株成人患者分离株中3种细菌分别为95.0%、3.8%和1.3%,脑脊液来源肺炎链球菌共10株,除 1株为PSSP 外,其余9株为 PRSP,并均为儿童分离株。

肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、莫西沙星和磺胺甲口恶唑-甲氧苄啶的耐药率分别为93.4%、92.0%、1.0%、0.6%和58.0%,对万古霉素及利奈唑胺均敏感。不同年龄组非脑膜炎来源肺炎链球菌分离株对抗菌药物的耐药性结果见表3。

三、β溶血性链球菌、α溶血性链球菌群的耐药性

β溶血性链球菌对青霉素、红霉素、克林霉素、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢丙烯和左氧氟沙星的耐药率分别为 2.0%、68.8%、58.4%、0.7%、5.4%、0.7%和11.4%,对万古霉素、利奈唑胺、美罗培南、莫西沙星均敏感。不同分群的β溶血性链球菌及α溶血性链球菌群的耐药率见表4。

表3 儿童、青少年及成人肺炎链球菌非脑膜炎分离株对各种抗菌药物的敏感率和耐药率(%)Table 3.Results of susceptibility testing for the S.pneumoniae strains isolated from adults and children(%)

表4 各组链球菌对各种抗菌药物的敏感率和耐药率(%)Table 4.Results of susceptibility testing for Streptococcus spp to antimicrobial agents(%)

讨 论

监测结果显示,2009年链球菌属分离株数量与2007年接近,但不同链球菌属的构成发生较大变化,肺炎链球菌的比率增加了16.3%,表现为呼吸道肺炎链球菌分离株增加。β溶血链球菌的比率减少了8.9%,其中A群β溶血链球菌减少了226株,B群β溶血链球菌增加了77株,主要为尿液来源的分离株增加。G群β溶血链球菌减少了20株,C群增加了46株、F群数量无明显变化。a溶血的链球菌群菌株数减少172株[1],上述细菌数量的变化与监测点增加可能有关,同时也反映了致病菌的流行特点。

按照CLSI 2008年有关肺炎链球菌非脑膜炎分离株青霉素耐药的判断标准,静脉用青霉素的治疗剂量为120万u/d时,青霉素敏感的判断标准为≤2 mg/L,耐药的判断标准为 ≥8 mg/L,青霉素MIC值介于2～8 mg/L为中介敏感,因此2008年以后该菌对青霉素的耐药率将低于之前的监测资料。为便于比较,我们将2007年非脑膜炎标本分离到的肺炎链球菌按CLSI 2009年判断标准进行统计,发现本次总体肺炎链球菌非脑膜炎分离株中 PISP和PRSP比率分别增加了8.6%及6.0%,PSSP比率下降了14.6%。α溶血链球菌群对青霉素的耐药率增加了7.3%[1]。提示我国肺炎链球菌、α溶血链球菌群对青霉素的耐药性有所增加并高于国外同期监测资料[2-6]。β溶血性链球菌对青霉素仍保持低耐药水平。

我国临床分离的链球菌属对大环内酯类抗生素及克林霉素已处于很高的耐药水平[2-3,6-8]。本次监测结果显示,儿童及青少年患者PNSP对红霉素、克林霉素耐药性接近或超过95%,其中PSSP株对上述2种抗菌药物的耐药率分别比2007年增加了13.4%和9.5%。成人患者PNSP对红霉素完全耐药,对克林霉素耐药率亦在90%以上。成人PSSP株对红霉素、克林霉素的耐药率比2007年降低了6.4%和1.3%。α溶血性链球菌群对红霉素、克林霉素耐药性比2008年分别增加了8.9%和6.3%[8]。

与2008年监测资料比较,不同群的β溶血性链球菌对红霉素和克林霉素的耐药性变化差异较大,其中A群、C群、G群β溶血性链球菌对红霉素的耐药性均出现降低,降幅分别为 6.3%、8.1%和7.5%,其中A群对红霉素的耐药性连续2年出现降低[1,8]。2种抗菌药物的耐药性继2008年出现降低后,再次出现降低现象,降幅分别为 6.3%和4.6%[1,8]。B群和F群对红霉素的耐药率增加了2.2%和4.2%[8]。对克林霉素的耐药性除C群外,其他分群β溶血性链球菌均出现不同程度的降低[8]。持续关注链球菌对红霉素及克林霉素耐药性变化将有助于了解细菌耐药控制效果。

链球菌属细菌对头孢菌素类、万古霉素、利奈唑胺、美罗培南高度敏感,对左氧氟沙星监测结果提示,约30%B群β溶血性链球菌已产生耐药,其他链球菌属仍对其高度敏感。

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