慢性荨麻疹的自身免疫性质及病因探讨

孙仁山,伍津津,吴先林,赵莉蓉,李文维,杨涛,唐书谦,李凤,郑小莉,李靖

(第三军医大学野战外科研究所大坪医院皮肤科,重庆 400042)

慢性荨麻疹是皮肤科常见疾病之一,虽然不威胁生命,但其带来的痛苦和烦恼及对工作和社会生活造成极大影响。病因不明慢性荨麻疹被称为“慢性特发性荨麻疹”(chronic idiopathic urticaria,CIU),采用抗组胺药物等常规的抗过敏治疗往往不能奏效。近年来大量研究表明,约1/3的CIU患者血清中存在抗高亲合力的IgE受体α链(FcεRIα)的自身抗体或抗IgE自身抗体,可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的受体结合,通过诱导组胺释放而导致荨麻疹的发生。该类荨麻疹的发生以自身免疫为基础,本文就相关研究进展做一综述。

1 慢性荨麻疹的自身免疫性质

大约在30%～50%CIU患者外周血中发现功能性抗FcεRI或抗IgE自身抗体。这类患者HLADR等位基因频次增多,这种现象是自身免疫性疾病的特征。研究表明,抗FcεRI或抗IgE自身抗体具有致病性：对健康人注射抗FcεRI或抗IgE自身抗体时,肥大细胞和嗜碱性粒细胞会释放组胺抗体,皮肤上会出现风团;自身抗体的血浆水平与疾病活动性有密切的联系;清除自身抗体可以缓解症状[1-4];对该抗体进行部分纯化,可以在IgG1和IgG3的成分中发现抗体[5]。而出现抗甲状腺抗体、呈斑点图案的抗核抗体等也是自身免疫现象的一种。定义自身免疫性疾病的标准除上述情况外,还要求在实验动物身上能够复制疾病[5]。但目前尚未见有关采用抗FcεRI自身抗体的动物实验研究。

众所周知,这些针对受体的自身抗体可导致疾病,包括重症肌无力(针对乙酰胆碱受体受体)和胰岛素抵抗型糖尿病(针对胰岛素受体)等[5-6]。可能是因为受体的活性受到阻碍或已经退化。由于自身免疫性荨麻疹受体有特殊的自身抗体,受体的活性不太常见;故可将其归入到格雷夫斯病类(针对甲状腺刺激激素受体的自身抗体),把它作为一个例子来说明这种不常见的、受体介导的细胞活性自体免疫的现象。应指出的是,几乎每一种自身免疫性疾病都会讨论到阳性抗体而并不是疾病本身。这可能是一些阳性嗜碱粒细胞组胺释放的内容出现在那些并没有谈到荨麻疹的课题里的原因[4]。

2 慢性荨麻疹的发病原因

慢性荨麻疹患者可分为慢性自身免疫性荨麻疹和CIU。前者具有带或不带抗甲状腺球白、抗过氧化酶等抗甲状腺抗体的自身免疫表征;而后者体内没有这种抗体,其诱因尚不明确。虽然慢性自身免疫性荨麻疹患者症状较CIU患者严重,后者虽然炎症细胞浸润更多,但嗜酸性粒细胞更少。两者只是细胞数量上的差异,其性质基本相似。研究表明,慢性荨麻疹病因主要考虑是焦虑、食物过敏、对食物添加剂的反应、类过敏或隐匿性感染表征等有关的心理和生理反应[7]。

食物过敏是公认的引起急性荨麻疹的原因,但食物成分在慢性荨麻疹中的作用却存在争议。有研究认为,食品的蛋白防腐剂和着色剂是慢性荨麻疹的主要致病因素[8-10]。将食品添加剂视为慢性荨麻疹的一个原因,最早由Juhlin在20世纪70年代提出,以后Doeglas,Supramanian和Warner等也提出相同观点[10-11]。Mathew s[11]设计了一项包含安慰剂对照组的常规使用食品添加剂的单盲诱发试验,发现对一种食品添加剂有重复反应的患者极其罕见。说明食物过敏与引起慢性荨麻疹的关系并不大。类过敏是食物中化学成分而引起的慢性荨麻疹。但目前并未发现相关的IgE依赖性过敏症,也没有发现其分子机制[12]。类过敏原包括人造食品色素、防腐剂和甜味剂、葡萄酒中的芳香族化合物、番茄、香料以及P-羟基酸、柑橘和橙油、水杨酸等酚类[13]。由饮食限制引起病情的缓解率从30%到90%不等;但在一项包含安慰剂对照组的双盲诱发试验中,患者食用装有这些物质的胶囊后并没有重现荨麻疹[14,15]。可能以上某些类过敏原使已经存在的荨麻疹病情加重。但如果以此认为它们是一个主要病因,现有的证据并不能令人信服。桥本氏甲状腺炎和少量格雷夫斯病中的甲状腺功能显示,它与慢性特发性荨麻疹有正相关关系。在27%慢性荨麻疹患者中发现抗甲状腺自身抗体,19%的患者中发现甲状腺功能异常。然而,并没有令人信服的证据证明对基本甲状腺功能障碍的治疗改变了并发症荨麻疹的病程。甲状腺疾病与慢性荨麻疹的机能失调中均发现了两个自身免疫性抗体,说明两者之间的确有一定相关性,但却没有明确证据表明甲状腺自身抗体是慢性荨麻疹的致病因[13,16]。

研究发现,世界上大多数地区高达50%的一般人群、至少30%的CIU患者感染了幽门螺旋杆菌[16]。说明幽门螺旋杆菌不是慢性荨麻疹的直接原因,但它可能与自身免疫力有关。Burova等[17]研究发现,幽门螺旋杆菌细胞膜多糖Lew is-x和Lewis-y的血型抗原其免疫原性,感染幽门螺旋杆菌就会形成自身抗体。自身抗体的形成系分子模拟,与空肠弯曲菌在格林巴利综合征的作用类似。幽门螺杆菌诱导H LA-DR在胃上皮细胞表达,使这些细胞起到抗原呈递细胞的作用。说明幽门螺旋杆菌可能通过减少免疫耐受性,导致形成自身抗体,从而在慢性特发性荨麻疹病因中起到间接的作用。

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