宫颈癌的治疗进展

刘焕芝

（山东省聊城市东昌府人民医院妇产科，山东聊城 252000）

宫颈癌的治疗进展

刘焕芝

（山东省聊城市东昌府人民医院妇产科，山东聊城 252000）

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，其发病在妇科恶性肿瘤中仅次于乳腺癌排在第二位。传统的治疗方法主要有放疗、化疗和手术的综合治疗。近年来由于科技进步，治疗宫颈癌的方法有了新的进展，如免疫疗法、基因疗法和热疗等，本文将就这些治疗方法做一综述。

宫颈癌；治疗；新进展

据流行病学资料显示，全世界每年约有50万左右的新发宫颈癌患者，占所有新发癌症患者的5%，其中绝大多数的病例产生于发展中国家[1]，该病好发于35～39岁和60～64岁两个年龄段，平均发病年龄为52.2岁[2]。研究显示近年宫颈癌发病率在某些地区有明显上升趋势，且患者趋于年轻化[3]。因此，宫颈癌的治疗显得尤为重要，本文就宫颈癌的常见治疗方法和新出现的一些新的疗法总结如下：

1 手术治疗

1.1 子宫切除术

对于无生育要求的患者或者ⅠA2期宫颈癌患者有潜在的淋巴结转移概率，治疗方案有：①全子宫切除或加附件切除，适用于年轻患者的原位癌或早期浸润癌。②扩大子宫切除术，包括阴道和宫旁组织各切除1 cm。③次广泛子宫切除术，包括阴道和宫旁组织各切除2～3 cm，适用于ⅠB期患者，需同时行盆腔淋巴结清扫术。④广泛性全子宫切除术，包括阴道和宫旁组织各切除3 cm以上，适用于ⅡB期患者，须同时行盆腔淋巴结清扫术。

1.2 保留生育功能的手术

主要手术方式为腹腔镜盆腔淋巴结清扫术联合经阴道根治性宫颈切除术[4]，该种手术方式适用于有生育要求的ⅠA2～ⅠB1期的早期宫颈癌患者。报道显示[5]，Landoni等选择2004～2007年ⅠA2～ⅠB1期宫颈癌患者18例，行腹腔镜盆腔淋巴结清扫术联合经阴道根治性宫颈切除术，病理学检查均为阴性。术后病理学检查完全缓解1例，部分缓解1例，所有患者随访2年左右，均无复发，有3例患者足月妊娠并自然分娩，且无妊娠伴发病的产生。

1.3 保留神经功能的手术

根治性子宫切除术中往往会有自主神经受损，从而影响膀胱功能的恢复等盆腔脏器的功能，因此手术中保留神经功能特别重要。有人评价了该种手术方式的疗效，对手术前后3个月和6个月时的最高尿流量及残余尿量等尿动力学指标进行检测，分析发现最大尿流量时膀胱逼尿肌收缩压在术后6个月明显下降，提示该方法可以保留膀胱功能。

2 放射治疗

2.1 腔内放疗

目前常用腔内后装放疗进行治疗，具体方法是将放射源放在宫颈和阴道内，主要用来治疗宫颈的原发病灶及邻近的受侵区域病灶。每周放疗1次，每次的剂量率为500～700 cGy，全程为4 000～5 000 cGy。

2.2 体外放疗

2.2.1 三维适形放射治疗 具体方法是先在CT或MRI下对要治疗的区域进行扫描，来确定照射靶区及其周围正常组织的范围，设定好照射剂量，而后将图像输送到逆向计划系统，并由该系统确定射野参数进行治疗。该法不仅能使射线束在三维空间形态上与靶区形状一致，而且在计划优化的条件下能实现靶区边缘被90%等剂量曲线包绕，满足了临床剂量的要求并且不受病灶形态和大小的限制，该种放疗方法能更有效地减少小肠、直肠和膀胱的受量[6-8]。

2.2.2 调强放疗 调强放疗首先由医生依据患者个体状况计算处方剂量分布，然后按照肿瘤和毗邻重要组织的位置及射野数目等因数由计算机重复运算得出每个射野的最佳射束强度分布，使得体内实际的空间剂量分布与医生开出处方剂量最接近。虽然调强适形放射治疗开展时间很短，却作为一种新的疗法引起了学界的广泛重视，被用于宫颈癌治疗[9-10]。

2.2.3 四维、五维照射技术 四维照射技术是在三维照射技术基础上加上时间概念，主要包括适时照射和自适应照射，即治疗前5 d每天作1次影像学检查并通过放射治疗计划系统确定其计划靶区，而后对5次结果进行综合分析来确定最终的计划照射靶区。

2.2.4 重粒子束高线性能量传输射线放疗 最近研究发现，快中子线、质子线、负π介子线和重离子线等重粒子束具有优越的生物效应和肿瘤物理剂量分布等优点，近年来在应用于肿瘤治疗方面发展迅速，被认为是当今放疗技术的最前沿和高线性能量传输。

3 化学药物治疗

对于中、晚期宫颈癌，化学药物治疗可有一定作用。临床上常用的化疗方案有PBV方案和DF方案，有效率达90%左右，另外VIP方案也有较好的效果[11]。近年来新辅助化疗方案开始应用于临床，该方法的给药途径有全身静脉和动脉介入及动脉插管。对于ⅠB期或ⅠB期以上或局部有转移的中晚期宫颈癌患者术前予以静脉给药化疗，可缩小肿瘤的体积和范围，使部分患者得以行子宫根治术，尤其适用于肺部有转移灶的患者；动脉插管区域化疗能提高肿瘤所在部位的药物浓度，常用将导管经腹壁下动脉向髂内动脉插入髂总动脉水平，灌注化疗药物。游艳琴等[12]在应用PVM新辅助化疗方案治疗局部晚期宫颈癌时发现，临床总有效率为82.61%，其中2例完全缓解，36例部分缓解，8例稳定。化疗有效组和无效组患者的平均无瘤生存期为48.9个月和13.7个月 (P<0.05)。

4 新的治疗方法

4.1 基因疗法

主要方法有抑制或阻断癌基因、插入抑癌基因、自杀基因治疗和免疫基因治疗。基因疗法为宫颈癌的治疗提供了一种新的治疗手段，其疗效已经在体内外的一些实验中得到了证明，然而其抗肿瘤的机制还未完全明确，并且还存在安全性和有效性等问题。总的来说，基因治疗还处于临床研究阶段，真正应用于临床还有待于进一步的探索。

4.2 热疗

热疗是利用各种物理能量在肿瘤部位所产生的热能使肿瘤细胞温度升高并维持一段时间，达到杀灭癌细胞的目的。热疗的作用机制有：①热疗主要作用于蛋白质，热疗可导致蛋白质解聚，从而破坏细胞结构和功能，并且在热效应下蛋白质的启动因子和启动网络会迅速崩溃。当温度大于40℃时，可见到多种结构的改变如细胞骨架、细胞膜、DNA合成修复酶的改变。②热效应还能抑制DNA合成和DNA复制时链的延长，阻碍DNA损伤修复。③热疗能始动细胞凋亡。目前临床上多用热疗联合放、化疗治疗宫颈癌。Sreenivasa G等[13]研究术前热疗联合放化疗治疗进展（PD）期宫颈癌，得出3种模式联合所介导的高反应率，能够提高宫颈癌患者的手术治愈率。表明热疗联合手术治疗和（或）标准的放化疗，可以在提高宫颈癌患者的手术治愈率的同时减少并发症的发生。

4.3 树突状细胞免疫疗法

树突状细胞（DC）在免疫反应中可以激活CD8+CTL和CD4+T细胞，并能分泌多种细胞因子参与免疫反应。随着DC体外培养扩增技术的日渐成熟，采用DC疫苗治疗宫颈癌作为一种新的生物治疗技术已经成为了一个热点。DC疫苗在治疗宫颈癌的应用中主要有：①宫颈癌相关抗原冲击使DC疫苗致敏。②细胞因子作用于DC疫苗。③强化DC表面配体。但是DC疫苗在应用中尚需解决一些问题如免疫应答持续时间，疫苗注射方式，剂量，间断时间和副反应等。

[1]Parkin DM,BrayF,Ferlay J,et al.Estimating the World Cancer Burden:Global Cancer 2000[J].Int J Cancer,2001,94(2):153.

[2]乐杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2001:314.

[3]Qiao YL,Zhang WH,Li L,et al.A Cross-section Study of Screening Techniques for Cervical Cancer in Shanxi[J].Acta Acad Med Scin,2002,24(1):50-53.

[4]陈芳,陈舒,罗新.育龄期妇女生殖道恶性肿瘤流行病学特点及治疗新动向[J].实用妇产科杂志,2008,24(9):515-518.

[5]程静新,吴令英.宫颈癌手术治疗相关研究进展[J].癌症进展杂志,2009,7(2):125-126.

[6]赵丽杰.宫颈癌体外放疗进展[J].中外医疗,2009,28(14):173.

[7]Portelance L,Chao KS,Grigsby PW,et al.Intensity-modulated ra-diation therapy(IMRT)reduces small bowel,rectum,and bladder doses in patients with cervical cancer receiving pelvic and para-aortic irradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2001,51(1):261.

[8]Roeske JC,Lujan A,Rotmensch J,et al.Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies[J].Int J RadiatOncolBiol Phys,2000,48(5):1613-1621.

[9]Wang SL,Liao Z,Liu H,et al.Intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy for locally advanced cervical and upper thoracicesophagealcancer[J].World J Gastroenterol,2006,12(34):5501-5508.

[10]Van de Bunt L,Van der Heide UA,Ketelaars M,et al.Conventional,conformal，and intensity-modulated radiation therapy treatment，planning of external beam radiotherapy for cervical cancer:The impact of tumor regression[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,64(1):189-196.

[11]马洪立.宫颈癌综合治疗的新进展[J].继续医学教育,2001,15(1):51.

[12]游艳琴,宋磊.PVM新辅助化疗方案用于局部晚期宫颈癌治疗[J].中国临床医学,2007,14(5):708.

[13]Sreenivasa G,Hildebrandt B,Kümmel S,et al.Radiochemo therapy combined with regional pelvic hyperthermia induces high response and resectability rates in patients with nonresectable cervical cancer>or=FIGO IIB"bulky"[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,66(4):1159-1167.

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