苯海拉明在药物诱发痫样脑电图试验中的应用

胡萌,刘欣友,符晓慧,黄敏,李臻,张中银

癫痫是大脑神经细胞群反复超同步放电所引起的发作性、突然性、短暂性脑功能紊乱,发作间歇期由于常规脑电图描记时间短,阳性率仅为29.6%[1]。对于儿童而言,因清醒时不合作而影响检查效果,多采用诱导睡眠后检查。目前临床常用睡眠诱发药物是水合氯醛,但水合氯醛有抑制痫样放电的作用[2]。苯海拉明为组胺H1受体阻滞剂,有明显镇静作用,能诱导患者很快进入睡眠状态。为进一步研究苯海拉明和水合氯醛睡眠诱发作用区别,我们采用随机研究方法对苯海拉明与水合氯醛诱发试验中癫痫脑电图进行比较,现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年6月至2009年3月本院门诊和住院癫痫患者 324例,其中男性197例,女性127例;年龄1～9岁,平均年龄(6±2.34)岁。病程30 d～5年。在检查过程中采用开放随机分组对照研究的方法分为两组:苯海拉明162例,水合氯醛162例。但在实际检查过程时,苯海拉明组有7例不能完静脉注射,改为肌肉注射,这样患者入睡时间较同组患者延长一定时间,为不影响同等条件实验结果,所以这7例患者没有作统计,苯海拉明组实际统计病例为155例。

1.2 纳入标准 ①均有1次以上临床癫痫典型发作症状出现;②均行颅脑MRI检查,除外颅脑内原发性疾病;③在非癫痫发作期,除外其他疾病;④入选患者均由监护人填写知情同意书。

1.3 方法 检查前嘱所有患者洗头、进食:苯海拉明组:苯海拉明注射液1.5 mg/kg,用注射用水稀释4倍,在检查前经静脉均匀推入。水合氯醛组:0.2～0.3 ml/kg,一次性口服或灌肠10%水合氯醛。待两组患者入睡后描记。采用尼高力无纸脑电图机(BIOMEDICAL)记录,按国际10-20系统放置头皮电极,在完成单双极常规描记和过度换气后观察10 min,如未见异常脑电波形后,继续描记20 min。EEG阳性标准:出现棘波、尖波、棘慢、尖慢综合波或多棘慢波及爆发性高波幅节律被认为是痫样放电波形[3]。本方法经本院医学伦理委员会讨论通过。

1.4 统计学处理 运用EXCEL建立数据库。用Poly公司生产的简明医学统计学处理系统对EXCEL数据进行计数资料χ2检验。

2 结果

2.1 脑电图阳性结果比较 苯海拉明组脑电图阳性49例,痫样放电率为31.61%;其中出现棘波17例,尖波11例、棘慢复合波10例、多棘慢复合波9例、β波过量或局限性β波阵发2例。水合氯醛组脑电图阳性30例,痫样放电率18.52%;其中出现棘波12例,尖波8例、棘慢复合波6例、多棘慢复合波3例、β波过量或局限性β波阵发1例。两组比较,痫样放电阳性率有显著性差异(P＜0.01)。见表1。

表1 两组EEG阳性率比较

2.2 NREM I～II期痫样放电发生率比较 睡眠按有无快速眼球运动(NREM)睡眠Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及国际脑电图和临床神经电生理联合会议术语委员会规定分类[4]。苯海拉明组癫痫放电发生在Ⅰ～Ⅱ期(包括Ⅱ期)患者总计41例,占癫痫放电的83.7%。水合氯醛组癫痫放电发生在Ⅰ～Ⅱ期(包括Ⅱ期)患者总计19例,占癫痫放电的63.3%,两组相比较有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

表2 两组在 NREM I～II期痫样放电发生率比较

3 讨论

癫痫在儿童期发病率远远高于其他人群,是儿科神经系统常见病之一,严重影响儿童身心健康[5]。提高癫痫的诊断水平,早诊断,早治疗十分重要。睡眠可促进癫痫发作及增加发作间期痫样放电频率,这种影响与睡眠时相有明显的相关性。睡眠诱发试验可明显提高癫痫脑电图的阳性率,这是因为在睡眠时,中脑网状结构上行性激活系统机能低下,使大脑皮层和边缘系统降低了激活系统的控制,造成发作波发生的适宜条件,致痫波更易出现。有学者指出,在小儿癫痫诱发试验中,睡眠诱发价值最大,而且安全方便,已广泛应用于临床,特别是精神运动性发作、夜间发作性癫痫,癫痫波的出现率较常规描记要高出20%～30%[6]。

目前临床常用诱发睡眠药物是水合氯醛。但水合氯醛能使快波增多,缩短睡Ⅰ～Ⅱ期的时间,而此期是痫样放电出现频率最高时期,同时水合氯醛还被研究证明有抑制痫样放电的作用[2]。苯海拉明为组胺H1受体阻滞剂,有明显镇静作用,能诱导患者很快进入睡眠状态。下田等用苯海拉明静脉注射方法诱发植物神经性癫痫,用于一般性癫痫也有效[7];也有研究表明,苯海拉明睡眠诱发是一种比较好的方法[8-9]。从本次研究的情况看,苯海拉明组痫样放电率明显高于水合氯醛组,癫痫放电发生在NREM Ⅰ～Ⅱ期的发生率高于水合氯醛组,与文献报道相一致[10]。

苯海拉明诱发试验能使患者很快进入睡眠Ⅰ～Ⅱ期状态,所以脑电图阳性检出率提高。本研究结果提示,苯海拉明在脑电图诱发试验中可作为首选药之一。

本研究由于入选样本量偏少,可能对结果有一定影响。此外,实验中发现苯海拉明静脉推注,有部分儿童不易配合,操作不方便,如何改进给药方法我们将进一步研究。

[1]孔峰.1390例癫痫的脑电图分析[J].天津医药,1983,5:293.

[2]左启华.小儿神经系统疾病[M].北京:人民卫生出版社,2002:39.

[3]谢学礼.癫痫病学[M].北京:人民卫生出版社,1995:379.

[4]谭郁玲.临床脑电图与脑电图地形图[M].北京:人民卫生出版社,1999:34-39.

[5]吴希如,林庆.小儿神经系统疾病与临床[M].北京:人民卫生出版社,2000:34-46.

[6]孙道开.小儿脑电图[M].//吴希如,林庆.小儿神经系统疾病基础与临床.北京:人民卫生出版社,2002:242.

[7]福山莘夫.张书香译.小儿实用脑电图学[M].北京:人民卫生出版社,1980:27-92.

[8]冯应昆.临床脑电图学[M].北京:人民卫生出版社,1980:62-63.

[9]杨春雨,彭芝云.苯海拉明药物诱发试验在小儿癫痫脑电图诊断中的应用[J].临床神经电生理学杂志,2003,12(3):171-172.

[10]吴晓丽,丛培军,陈虹.自然睡眠脑电图对癫痫的诊断价值[J].临床神经电生理学杂志,2005,14(4):236-237.