硫糖铝片含量测定中指示剂的使用与方法改进

鉏 瑛，堵伟锋

（1.安徽省蚌埠市食品药品检验所，安徽 蚌埠 233000； 2.安徽省食品药品检验所，安徽 合肥 230051）

硫糖铝又名胃溃宁，为胃黏膜保护剂，是临床治疗胃及十二指肠溃疡的常用药。在酸性环境下，它能解离出硫酸蔗糖复合离子，复合离子聚合成的不溶性带负电荷的胶体能与溃疡或炎症处带正电荷的蛋白质渗出物相结合，形成保护膜，促进溃疡愈合。笔者在执行药典标准的实验操作中发现，其标准有需要进一步完善的地方，因此根据其不足之处，结合实际工作，改进检验的操作方法，消除了辅料和指示剂变色判断滴定终点不明显等影响因素，效果满意。

1 药品与试剂

硫糖铝片（国内3厂家，批号分别为080503，081026，090281）；配制试液用盐酸、浓氨水均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 指示剂的选择及影响

二甲酚橙（XO）可作为滴定 ZrO2+，Bi3+，Th4+，Zn2+，Pb2+，Cd2+，Hg2+，稀土等金属离子时的指示剂，在pH＜6时使用，络合物颜色为红色。二甲酚橙属于三苯甲烷类显色剂，一般为紫色结晶，易溶于水，不溶于无水醇，有6级酸式解离，其中H6In至H2In4-都是黄色，HIn5-至In6-是红色。在pH为5～6时，二甲酚橙主要以H2In4-的形式存在。H2In4-的酸碱解离平衡为 H2In4-（黄）⇌H++HIn5-（红），pKa=6.3。

由此可知，二甲酚橙在pH＞6.3时呈红色，pH＜6.3时呈黄色，pH=pKa=6.3时呈二者的中间颜色。二甲酚橙与金属离子形成的配合物都是红紫色，因此它只适用于pH＜6的酸性溶液。因其用途为酸碱指示剂和金属指示剂，所以被经常用于许多金属离子的直接滴定，如 ZrO2+（pH ＜ 1），Bi3+（pH=1 ～2），Th4+（pH=2.5 ～3.5）等，终点由红紫色转变为亮黄色，变色敏锐。Al3+，Fe3+，Ni2+，Ti4+和pH为5～6时的Th4+对二甲酚橙有封闭作用，可用NH4F掩蔽Al3+及Ti4+，抗坏血酸掩蔽Fe3+，邻二氮菲掩蔽Ni2+，乙酰丙酮掩蔽Th4+及Al3+等，以消除封闭现象。作为金属指示剂应注意的问题是指示剂的封闭现象 ，K′（MIn）应小于 K′（MY），若 K′（MIn）＞K′（MY），则封闭指示剂 Fe3+，Al3+，Cu2+，Co2+，Ni2+对 EBT 及 XO 有封闭作用。K′（MIn）太小，则不灵敏，终点提前。

2.2 现行标准方法及不足之处

原方法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫糖铝1 g），置200 mL量瓶中，加稀盐酸10 mL溶解后，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取20 mL，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH=6.0）20 mL，再精密加乙二胺四醋酸二钠（EDTA）滴定液（0.05 mol/L）25 mL，煮沸3～5 min，放冷至室温，加二甲酚橙指示液1 mL，用锌滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 mL EDTA滴定液（0.05 mol/L）相当于1.349 mg的Al。每1 mL EDTA滴定液（0.05 mol/L）相当于1.349 mg的 Al。

原理：Al3+与EDTA反应较慢，通常用返滴定法测定。在试验中加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH=6.0），加过量的EDTA滴定液，pH=3.5时加热近沸（防止铝的水解，而Al+++与EDTA仍能形成铬合物），用二甲酸橙指示剂滴定终点，锌滴定液返滴。二甲酚橙在pH＞6.3时呈红色，pH＜6.3时呈黄色，其与金属离子形成的配合物都呈红紫色，只能在pH＜6.3时才能用。

问题：1）硫糖铝片铝的含量测定在处理过程中“加水稀释至刻度，摇匀，精密量取”。对于硫糖铝片剂，由于辅料等因素，加水溶解处理后，样品溶液不经处理无法达到澄清，这样在滴加氨试液中和至恰析出沉淀时，就不容易看到加氨试液后生成的浑浊，直接影响生成沉淀现象的观察，并可能导致滴入的氨水过多。因此，样品溶液应过滤后再精密量取续滤液供试验用。2）在铝和EDTA加热络合时，应将pH控制在5～6，酸度偏低，Al3+离子易水解并形成多核羟基络合物，不利于与EDTA络合。3）药典虽未规定临用前新配二甲酚橙指示剂，但二甲酚橙指示剂的不稳定期为2～3周，随配制时间延长而逐渐变成红色，不宜再继续使用，故该指示剂应现用现配。

2.3 改进方法

笔者认为，应根据二甲酚橙指示剂的颜色变化将pH调节为3～4，这是解决该检验标准不完善的主要途径。做法是：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫糖铝1 g），置200 mL量瓶中，用稀盐酸10 mL溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20 mL，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH 6.0）20 mL后，再精密加入EDTA滴定液（0.05 mol/L）25 mL，滴加二甲酚橙指示剂（临用新制）5滴，加氨试液中和至恰好析出沉淀，并调至紫红色，再滴加稀盐酸至沉淀恰好溶解为止，并调至亮黄色，煮沸3～5 min，放冷至室温，补加二甲酚橙指示剂2滴，用锌滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 mL乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05 mol/L）相当于1.349 mg的 Al。

表1 两种方法的结果比较

3 讨论

药典标准操作过程有疏漏，样品应过滤后，再观察沉淀生成。二甲酚橙指示剂在pH≥6.3时变为紫红色，以此控制氨试液的加入量，然后再加入稀盐酸调pH至3～4，此时颜色变化明显，便于观察滴定终点的判断。同时，pH为3～4时酸度适宜，加热更易使EDTA和Al3+络合、反应完全。

本方法操作方便，滴定终点易于判断，结果准确，精密度高。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：598-599.