Ⅲ期宫颈癌放疗联合去甲斑蝥酸钠的治疗疗效分析

冯宝洪

(吉林省延边肿瘤医院放疗科 吉林延吉 133000)

子宫颈癌的放射治疗有近百年的历史,尽管放射技术、设备、剂量学等不断进步。但50年来的总生存率无明显提高[1]。特别是Ⅲ期宫颈癌单纯放射治疗疗效较差,虽然采取综合治疗,5年生存率:鳞癌仅为63.2%,腺癌仅为46.7%[2]。近年来,我国有如白萍等与李爱苓等报道的结果比较,同步放化疗治疗宫颈癌的结果显示:含有DDP＋5-FU的同步放化疗治疗子宫颈癌,5年生存率亦未见明显提高[1],而治疗相关副反应增加。笔者回顾性的分析了自1998～2006年收治的264例Ⅲ期全程放疗及部分联合去甲斑蝥酸钠的治疗的生存率及副反应情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

264例年龄范围19～85岁,平均年龄56.5岁。体外照射均用6MV-X线。高剂量率腔内后装照射为192In源。Ⅲ期宫颈鳞癌223例、Ⅲ期宫颈腺癌14例。

1.2 治疗方法

前后2个野（15～18）cm×（13～15）cm垂直轮照,治疗前均模拟机定位。放疗野上界第3～4腰椎间、下界平闭孔下缘或下1.0cm双侧为骨盆最大径外1.5～2.0cm。1.8～2.0Gy/次、5次/周,盆腔中平面剂量达DT:30Gy时;中央挡铅(3～4)cm×(15～18)cm,形成4个野,2.0Gy/次,5次/周,共20Gy,同时腔内放疗6～7Gy/次、1次/周,使A点剂量DT:36～42Gy。联合药物治疗的在上述治疗基础上,静脉点滴去甲斑蝥酸钠,方法:20～30mL去甲斑蝥酸钠,用5%的葡萄糖250～500mL稀释后缓慢滴入,1次/d,住院期间用药5～6周,部分回家后再用药1～2周。

表1 264例有无用药组可比性检验

1.3 观察指标

放疗后3～5年生存率、局部控制率;急性放射性损伤评定根据RTOG或EORTC放射损伤分级标准进行;如按有无用药分组比较,则病理类型构成比有差异（表1）,故将鳞癌与腺癌分开比较。

1.4 统计方法

使用SPSS 16.0软件进行分析,构成比用χ2检验,寿命表示法进行生存率计算,直接法计算局部控制率、毒副反应率等。

2 结果

总治疗时间:本组患者总的治疗时间为52～80d,平均为63d。平均随访时间40个月,5年随访率72%。资料完整病例的结果:有无用药的生存率比较祥见表2,有无用药局部控制和复发及副反应比较详见表3。

3 讨论

III期宫颈癌主张放射治疗,单纯放疗疗效较差,远期疗效未能提高,60%发生盆腔复发、40%发生远处转移。有的学者观察到,放射治疗并化疗可提高生存率[3];但肠道反应、白细胞降低、放射性膀胱炎发生率明显提高。

斑蝥酸纳是斑蝥素的半合成衍生物,可抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成,继而影响RNA和DNA的生物合成,最终抑制癌细胞的生成和分裂;可降低肿瘤细胞CAMP磷酸二酯酶活性,提高过氧化氢酶活力,改善细胞能量代谢,直接抑制癌细胞内RNA和DNA合成及前体的渗入,使癌细胞形态和功能发生变化,直接杀死癌细胞[4];根据去甲斑蝥酸钠化学结构,去除二甲基人工合成的化合物,可抑制癌细胞DNA合成,使细胞分裂阻断于M期,故具有放疗增敏作用,可提高局部控制率,还有升白细胞,不抑制免疫功能,保护肝细胞功能等[5];故可联合放化治疗,减轻骨髓抑制及膀胱反应,胃肠道反应稍有增加,多为轻度,及时治疗可纠正。本组统计27例用去甲斑蝥素酸钠病例中,22例鳞癌病例3年生存率70.5%、5年生存率68.0%,而未用药组3年生存率为57.5%、5年生存率为50.5%,P值＜0.05,有明显差异,明显提高长期生存率;而腺癌生存率无明显提高,无统计学意义。文献普遍认为,腺癌的放射敏感性较低[6～7],以同样的放疗方法治疗宫颈腺癌的局部未控制率及复发率也高于鳞癌。笔者的结果显示鳞癌患者联合去甲斑蝥酸钠的疗效显著高于未用药的,3、5年生产率明显提高,骨髓抑制减轻、膀胱反应无明显变化,胃肠道反应较轻,虽局部控制无明显差异,复发率明显降低;而腺癌用药的生存率、局部控制率、复发率无明显差异,多数学者报道综合治疗可提高疗效[6,8～9],故有待于改善治疗方法。

总之,放疗联合去甲斑蝥酸钠治疗,可改善宫颈鳞癌III期患者的生存率及远期疗效,疗效可靠,而并发症无明显增加,值得推广应用。

表2 264例Ⅲ期宫颈癌有无用药的生存率比较（%）

表3 264例Ⅲ期宫颈癌有无用药局部控制和复发及副反应比较（%）

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