复方丹参滴丸对不稳定型心绞痛患者同型半胱氨酸及炎症介质的影响

熊承文 梁月婵 邹 敏 张 军

广东省广州市中西医结合医院(广州510800)

冠状动脉局部或全身的炎症活性会加重动脉粥样硬化的进程。冠状动脉斑块破裂或溃疡后胶原暴露使血小板聚集及血栓形成促使不稳定型心绞痛 (UA)发生发展［1］。炎症反应可能促发斑块破裂或溃疡从而引发血栓事件发生。复方丹参滴丸能够较好地缓解冠心病心绞痛发作。本文应用复方丹参滴丸治疗UA患者，

观察其对UA患者中医证候的改善作用及对血清同型半胱氨酸(Hcy)及炎症介质的调节作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2007年2月-2009年6月我院住院的UA患者70例，中医辨证为心血瘀阻型，中西医诊断标准参考文献［2-3］制定。排除标准:(1)近4周内急性心肌梗死者或稳定心绞痛患者;(2)伴有慢性支气管炎或存在与炎症急性期反应有关的疾病，如感染、自身免疫性疾病、肿瘤等;(3)严重心肺功能衰竭者。随机分为治疗组与对照组各35例。治疗组男性24例，女性11例;年龄 (61.5±7.2)岁;病程 (2.14±0.53)年;合并高血压病和(/或)糖尿病7例，吸烟9例。对照组男性25例，女性10例;年龄(58.6±7.6)岁;病程(1.83±1.10)年;合并高血压病和(/或)糖尿病5例，吸烟13例。两组资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组按冠心病二级预防常规用药，予拜阿司匹林、他汀类、β受体阻滞剂、ACEI类、硝酸酯类等。治疗组在此基础上加用复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产)，每次10粒，每日3次口服。两组疗程均为3个月。

1.3 观察指标观察治疗前后中医证候量化积分变化情况，评分标准参照《中医病证诊断疗效标准》［4］及《中医量化诊断》［5］制定。将主要症状按无、轻、中、重分为 4 级，分别记以 0、1、3、5 分。

1.4 血浆Hcy及炎症标记物检测治疗前及治疗后于空腹抽取静脉血5mL，置EDTA抗凝管中，4℃下离心分离血浆，分别检测Hcy、超敏C反应蛋白 (hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。

1.5 统计学处理应用SPSS 13.0统计软件。计量资料以(±s)表示，采用 t检验及x2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候量化积分比较见表1。两组患者治疗前胸闷、胸痛、心悸、气短、头晕等症状积分差异无统计学意义，治疗后两组上述积分较治疗前明显下降(P＜0.05或0.01)，而治疗组下降更为明显(P ＜0.05或0.01)。

表1 两组治疗前后中医证候量化积分比较(分，±s)

表1 两组治疗前后中医证候量化积分比较(分，±s)

与本组治疗前比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

证候 治疗组(n=35) 对照组(n=35)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后胸闷3.92±0.781.92 ±0.75＊△△4.14±1.022.36±0.95＊＊胸痛3.35±0.741.34 ±0.56＊＊△3.16±0.692.08±0.72＊＊心悸2.16±0.451.04 ±0.57＊△△1.95±0.661.52±0.81＊气短3.12±0.611.32 ±0.78＊＊△△3.38±0.741.75±0.93＊＊头晕1.45±0.370.80±0.25＊△1.33±0.241.02±0.45＊

2.2 两组治疗前后Hcy、hs-CRP及TNF-α水平比较治疗前两组患者各指标均无显著差异;治疗后两组hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前明显下降 (P＜0.05或0.01)，而治疗组下降更加明显(P＜0.05或0.01)。治疗组Hcy水平较治疗前有所下降 (P＜0.05)，而对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)。

表2 两组治疗前后Hcy、hs-CRP及TNF-α水平比较(±s)

表2 两组治疗前后Hcy、hs-CRP及TNF-α水平比较(±s)

项 目 治疗组(n=35) 对照组(n=35)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后hs-CRP(mg/L)5.34±1.121.62±0.77＊△△5.26±1.312.32±0.86＊＊TNF-α(ng/mL)344.25±53.15248.72±30.81＊＊△334.52±66.38283.33±42.26＊＊Hcy(μmol/L)20.54±12.3714.35±10.33＊△△24.21±15.2622.41±12.88

3 讨论

炎症是引起冠心病的重要因素，炎性标记物水平对冠心病患者的预后具有独立的预测价值，炎症反应促进冠状动脉急性事件的发生发展［6］。在动脉粥样斑块组织中能见到单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的浸润，在斑块破裂处吞噬细胞多，分解粥样斑块纤维帽中的成分，使纤维盖变薄变弱，易引起斑块的破裂。UA患者斑块中此病变比稳定型心绞痛患者更为明显。血清Hcy水平是冠心病患者缺血性事件发作的一个强预测因子，并且独立于传统的危险因子和炎性标记物。研究表明，血浆中Hcy水平升高是冠心病发生、发展的重要独立危险因素之一，而且中度甚至轻度的升高也使其危险性增加，因此Hcy水平升高程度与冠心病严重程度及预后相关［7］。Hcy可能通过引起内皮细胞功能紊乱、促进血管平滑肌细胞增殖、损伤凝血系统、促进炎症反应、引起脂质代谢紊乱、诱导氧自由基毒性作用、促进血管钙化等多方面作用促使冠心病的发生和发展［8］。TNF-α作为重要的初级炎症因子，是在损伤反应时由巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞等释放的多肽类物质，其对内皮细胞有毒性作用，能破坏内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞增生，促进血管新生内膜形成，促进血栓形成。研究表明，冠心病患者血清TNF-α水平升高［6，9］。hs-CRP是一种炎症和组织损伤急性期反应的非常敏感的标志物。近几年研究证明，hs-CRP可诱导单核细胞表达组织因子，激活凝血系统和补体系统导致机体凝血、纤溶机制失衡，从而增加心血管事件的危险［10］。血清中hs-CRP有助于监测冠状动脉的病变发展。研究表明，重度UA患者入院时CRP≥3mg/L者心绞痛的复发、心肌梗死和心源性死亡等心血管事件发生率高于 ＜3mg/L者。

UA属中医学“胸痹”、“厥心痛”范畴，病机多为“阳微阴弦”以致“心失所养，血脉瘀阻”，临床上以心血瘀阻最为常见。复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成的纯中药复方制剂，其中丹参味苦性微寒，活血祛瘀;三七味苦甘而温，具有良好的止血、止痛和活血化瘀功效;冰片辛香寒凉，善于开窍醒神、清热止痛，三药合用具有良好的活血化瘀、理气止痛功效。复方丹参滴丸具有增加冠状动脉血流量、抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、保护血管内皮功能、抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生、改善微循环等多靶点作用［11］。本研究发现，复方丹参滴丸能够显著缓解UA患者胸闷、胸痛、心悸、气短等中医证候，明显降低血浆Hcy、hs-CRP、TNF-α水平，提示复方丹参滴丸可能通过抑制炎症介质释放，延缓或阻止动脉粥样硬化斑块的破裂，改善冠脉微循环，保护微小心肌，从而起到防治冠心病的作用。

［1］金亚平，秦光明，张松照.血清高敏C反应蛋白在心血管病变中的表达特性［J］.中华检验医学杂志，2002，25(6):357-358.

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［6］许金成，王淑雯，夏宗彦，等.心血管病中TNF等细胞因子水平的观察 ［J］.上海免疫学杂志，1997，17(2):92-94.

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