蓝瑞芳
急性大面积脑梗死病情危重,病死率及致残率高,抢救的目标区域为缺血半暗带,关键是超早期溶栓及神经保护治疗。由于溶栓治疗的时间窗要求严格,且相关的不良反应较多,只有不到 3%的卒中患者能接受溶栓治疗[1],故神经保护显得尤为重要。我院近 6年来使用醒脑静治疗急性大面积脑梗死患者 30例,效果显著,报告如下。
1.1 一般资料 将符合入选标准的 60例患者按入院顺序分为醒脑静组和对照组。醒脑静组 30例,男 20例,女 10例;年龄 36~89,平均年龄(56±10)岁;既往有高血压病 25例,高脂血症 13例,糖尿病 9例。对照组 30例,男 18例,女 12例;年龄37~86,平均年龄(55±12)岁;既往有高血压病 23例,高脂血症 12例,糖尿病 8例。2组患者年龄、性别、欧洲脑卒中神经功能缺损评分(ESS)、日常生活能力(ADL)评分、原发病、既往史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 入选标准 所有病例均符合 1995年第四届脑血管会议制定的诊断标准[2]并符合下列条件:(1)起病 48 h内经头颅MRI检查证实为大面积脑梗死并排除脑出血;(2)首次发病或过去发病不影响此次评估者;(3)伴有明显肢体瘫痪(肌力 0~3级);(4)无出血性疾病;(5)无全身严重并发症。
1.3 治疗方法 对照组采用依达拉奉、血塞通、阿司匹林、脑蛋白水解物及基础疾病等内科综合治疗,病后第 6天始辅以针炙及中频脉冲治疗。醒脑静组在对照组常规治疗基础上,给予醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司)5ml×4支加入 0.9%氯化钠注射液 250ml中静脉滴注,1次/d,10~14 d为 1个疗程,共 2个疗程。
1.4 疗效标准 以 ESS和 ADL作为主要疗效判断指标。通过 28 d ESS增分率判定临床疗效。增分率 =(治疗后积分 -治疗前积分)/(100-治疗前积分)×100%。基本痊愈:增分率86%~100%,可正常参加工作;显著进步:增分率 46%~85%,生活可自理;进步:增分率 16%~45%,治疗后病情有改善;无效:增分率≤15%,治疗后病情无明显改善或恶化者。
1.5 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件,2组患者治疗前后各时点的 ESS、ADL评分比较采用重复测量资料的方差分析,2组预后用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组 ESS、ADL评分比较 治疗前 2组 ESS、ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组第 7、14、28天的ESS、ADL评分均呈上升趋势(P<0.01),治疗组上升显著快于对照组(P<0.05),见表 1、2。
表1 2组治疗前后ESS比较n=30,
表1 2组治疗前后ESS比较n=30,
注:与对照组比较,*P<0.05,与治疗前比较,#P<0.01
?
表2 2组治疗前后ADL比较n=30,
表2 2组治疗前后ADL比较n=30,
注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,#P<0.01
?
2.2 2组临床疗效比较 治疗 28 d后评价疗效,治疗组疗效好于对照组(P<0.01),见表 3。
表3 2组临床疗效及预后比较 n=30,例(%)
2.3 不良反应 2组均无明显不良反应。
急性大面积脑梗死起病急,神经功能缺失明显,预后差。超早期溶栓可使阻塞的血管再通,挽救缺血脑组织,但临床上大部分患者就诊时已超过了溶栓时间窗。在脑梗死急性期,由于血管的闭塞导致相应的脑组织血流减少而缺血、缺氧,同时存在缺血再灌注损伤,其主要机制为:缺血再灌注时生成大量自由基、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的β毒性作用、内啡肽等吗啡类物质的释放和酸中毒等一系列代谢影响,导致神经细胞的损伤,最终导致脑细胞凋亡。因此,尽可能地抑制缺血再灌注损伤机制,对脑细胞保护至关重要。
醒脑静注射液静脉注射后迅速通过血脑屏障,直接作用于中枢神经系统。该药的主要成分有麝香、冰片、郁金、栀子等组成。其中麝香对神经系统有兴奋作用,可兴奋大脑皮质,增加脑细胞营养,改善脑代谢,提高脑细胞活力,促进意识恢复,并可能通过拮抗 NMDA(N-甲基-天冬-D-氨酸)受体表达的上调来实现脑保护作用[3]。有文献报道并证明醒脑静能清除氧自由基,降低血浆内纤维蛋白原,并使纤维蛋白原降解产物增多,降低血黏度;并可增加红细胞的变形性,改善微循环,扩张血管,降低血管阻力,减轻神经细胞的损伤、促进意识恢复、保护神经细胞[4]。赵卫国[5]研究提示醒脑静能抑制钙离子内流,降低内啡肽含量,具有显著的神经保护作用。陈寿权等[6]研究提示醒脑静抑制 IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子介导的炎症反应,从而减轻神经细胞的损害。王健彪等[7]认为醒脑静注射液可通过调节血浆内皮素/一氧化氮(ET/NO)平衡减轻脑缺血,保护脑损伤。
综上所述,醒脑静通过抑制脑梗死缺血再灌注损伤机制而达到护脑作用。本研究醒脑静组加用醒脑静注射液后,ESS及ADL评分均明显高于对照组,临床疗效优于对照组,并且无明显不良反应。提示醒脑静较好地改善急性大面积脑梗死的临床症状,提高日常生活能力,值得临床推广使用。
1 徐霁华,胡文立.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗进展性卒中临床研究.山东医药,2008,48:86-96.
2 中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29:397-380.
3 沈思钰,傅晓东,陈伟华,等.醒脑静对脑缺血大鼠保护作用与氨基酸受体表达的关系.中国临床康复,2004,8:686-687.
4 庄伟端,欧利民,郑俊忠,等.醒脑静注射液对急性脑梗死意识障碍患者的影响.中国中西医结合急救杂志,2001,8:34-36.
5 赵卫国.NO代谢变化对缺血性脑组织内皮素产生的影响.中华神经外科杂志,1996,12:172.
6 陈寿权,王万铁,王明山,等.醒脑静对家兔脑缺血再灌注时 TNF-α IL-1βIL-6水平及脑超微结构影响的实验研究.中国急救医学,2000,20:637-639.
7 王健彪,徐晓华.醒脑静注射液治疗 36例小儿脑梗死的疗效明.南京医科大学学报(自然科学版),2009,29:863-864.