87天甲流狙击战

胡宇萌 刘 涛

2009年9月3日,北京科兴生物制品有限公司(以下简称北京科兴)的甲流疫苗获得国家药监局批准生产许可,成为全球首个研制生产出甲型H1N1流感疫苗的企业。

从拿到毒株到生产出第一支甲型H1N1流感疫苗,北京科兴的甲流狙击战用了87天。

北京科兴总经理尹卫东,上世纪60年代出生,唐山卫校出身,在一家国有防疫站工作10年。就是这样一位完全“草根”的技术创业者,创造了疫苗产业的一个纪录,并把北京科兴带上了纳斯达克(世界最大证券交易市场)。

甲流突袭

2009年4月13日,墨西哥发现首例人感染甲型H1N1病例。随后,疫情迅速蔓延。

甲型H1N1流感疫情爆发以来,尹卫东的心情一直起伏不定。北京科兴是中国唯一获得国家食品药品监管局(SFDA)大流行流感疫苗生产批件企业,也是中国唯一的国际流感疫苗供应行动组(IVS)成员。这意味着,中国甲型H1N1流感疫苗的规模化生产将由北京科兴承担。

作为“大流行流感疫苗研制”课题负责人,尹卫东一直非常关注全世界的流感信息。在4月25日世界卫生组织(WHO)正式通报墨西哥爆发“猪流感”疫情之前,他和他的团队就已经通过国际交流渠道了解到这一信息,只是当时并没有明确的研究结果。当获悉WHO的通报信息之后,他心里骤然紧张起来,不知道这是什么东西,危害到底有多大。

随后,WHO再次通报与墨西哥相邻的美国和加拿大同样发现了这一疫情,而且患者数量急速增加。“这个消息倒是让我和我的团队放下心来,因为我们相信,美国作为世界上疾病防控体系最完善和治疗水平最高的国家,一定会有很好的应对之策来防控这一新流感。”尹卫东说。

但疫情形势并没有像尹卫东所预测的那样发展。4月29日,WHO连夜召开发布会,宣布将疫情警告级别提高到5级,而且美国的疫情报告数量每天都以数百例的速度增加。

这段时间里,北京科兴与国际流感疫苗供应行动组(IVS)成员间保持着密切的信息沟通。“原来一周就沟通一次,现在有时两三天就交流一次,保证我们能在第一时间了解全世界最新的疫苗研制动态和疫情趋势判断。”尹卫东说。

此时,一些研究者和媒体也开始将目光转向疫苗的研制。“有没有一种针对甲型H1N1流感有效的疫苗?”来自国家相关部门官员和各界人士的电话不间断地打给尹卫东和他的同事们。

作为一名科学家,尹卫东当时并不能给他们提供答案。那几天他最大的压力来自对这场疫情趋势的判断,甲型H1N1流感是大流行流感,还是季节性流感,将直接决定疫苗的研制和生产方式,而这些最终必须由WHO来判定。

通过IVS渠道传来的消息是,目前WHO的有关实验室已经正式开始了甲型H1N1流感疫苗毒株的培养。如果不出意外,5月底的时候就能培养出研制疫苗所需的毒株。

战前筹备

2009年5月6日,科技部部长万钢在北京市市长郭金龙的陪同下在中关村就国家重大科技专项工作进行调研,一行人还特意来到北京科兴。在这次调研中,万钢和郭金龙等对北京科兴2004年以来与中国疾病预防控制中心合作承担的国家科技攻关项目“大流行流感疫苗研制”课题的进展,以及公司制定的《大流行流感(甲型H1N1株)疫苗生产预案》尤其关注。

3天后,SFDA副局长吴浈、药品注册司副司长杨威等一行8人来到北京科兴,专门考察大流感疫苗研发生产情况。

尹卫东说,SFDA已经准备启动针对新流感疫苗的特别审批程序,“一旦政府确定需求,新疫苗生产可以直接走特别审批程序,3天内即可通过审批而立即启动生产”。

这一特别程序,实际上就是SFDA对疫苗研发实行早期介入,并将疫苗的注册检验与企业自检同步进行。“正常程序由两个时间段来完成,现在在同一个时间段内同步完成检测,可以大大缩短疫苗使用前的检测时间。”尹卫东解释说。

北京科兴做出决定,一旦WHO用于疫苗研制的毒株到达,走完特别审批绿色通道之后,将全部停掉季节性流感疫苗的生产,转而生产甲型H1N1流感疫苗。

5月11日,国务院总理温家宝主持召开国务院常务会议,明确指示“加强技术和物质准备,加快我国疫苗研发和生产进度”。

等待“毒种”

在万钢和郭金龙调研之前,北京科兴已经在内部启动了《大流行流感(甲型H1N1株)疫苗生产预案》,成立了信息收集、国际联络、毒种联系、疫苗原材料采购、质控和质检等小组,“要求每个小组成员24小时开机,电脑都处于开启状态”。

大流行流感疫苗生产的基本程序是:将毒株接种于孵化了10天左右的鸡胚的尿囊腔中,然后把鸡胚放入密闭、无菌、35℃恒温的孵化箱中,使毒株快速繁殖。3天后,收获尿囊液,用福尔马林加以灭活处理。灭活试验和无菌试验合格后,再对其进行浓缩和纯化,从而得到病毒原液,然后再稀释、添加佐剂,分包装成成品,鉴定合格后上市。

北京科兴的疫苗制备,以一株可能引起流感大流行的毒株为模型,用毒株进行疫苗生产,而毒株变异后,只需要更换毒株,就可以按照既定的工艺路线和质量标准进行疫苗的生产。

尹卫东说:“6年前,我们开始SARS和禽流感疫苗的研制时,由于对病毒研究没有任何基础,所以相关研制也就从零开始摸索,研制结果也因此变得不确定。经历了6年的研究,我们终于具备了生产设备、原材料、科研人员、检验人员等条件,原来打下的基础刚好派上了用场。”

万事俱备,只差“毒种”。制造疫苗的毒株,与从患者体内直接分离出的病毒毒株并不一样,是需要经过特殊培养和实验室改造形成的减低毒性的特殊病毒株,由于首次构建的毒株数量稀少,只用于向各疫苗生产企业分发一个“标准文本”,因此也被称为“毒种”。

疫苗用“毒种”从何而来?5月27日上午,世卫组织在美国CDC确定了最终的甲型H1N1流感疫苗生产用毒株。6月8日下午1点40分,自美国CDC发往北京科兴的甲型H1N1流感疫苗生产用毒株运抵首都国际机场。在国家应对甲型H1N1流感联防联控保障组、海关总署和国家质检总局三部门的联合协调下,海关以最快的速度完成了各种清关、检疫检验手续。当晚8点,毒株被送抵科兴。而在以往正常情况下,毒株出关要两三天时间。科兴实验室工作人员已经准备好所有实验材料,毒株一到,马上开始毒株种子批量制备。

狙击甲流

在设计思路上,北京科兴启用“原型疫苗生产工艺”生产流水线。这种“模型”的生产工艺、质量标准、抗原含量和组分,以及免疫原性、安全性、效力等均进行了严格设定并报管理部门备案,只在流感的病毒毒株这一环节留作空白。当流感大流行出现,只需将模型疫苗毒株更换为当前流行病毒株,并报主管部门审评后,就可以立即投入生产。此模型的概念及生产体系源自欧盟。“现在看,我们做人用禽流感疫苗,最大的贡献是推动政府了解什么是流感大流行,建立了一套快速动员的规则和体系。同时,让我们做出了模型疫苗的路子。”尹卫东说。

北京科兴把甲型H1N1流感疫苗的生产变成了一道填空題,而且它是国内掌握大流行流感疫苗批件的唯一企业。但尹卫东向政府提议,若最后结果疫苗只能按大流行流感疫苗来生产,那么希望国内的疫苗生产企业形成一个同盟,避免只能北京科兴一家生产的紧张局面。疫苗企业委托生产的做法在此前是被严格禁止的。但是在甲流的严峻形势下,药监局改变了一贯的态度。

在不到一个月内,北京科兴的首批疫苗下线,进入检定程序。通常情况下,疫苗生产出来要由企业自检合格后再送到中国药品生物制品检定所检定。至少要35个工作日才能出结果。但这一次,疫苗生产出来后科兴的自检与中检所的检定同步进行。

7月22日,科兴甲型H1N1流感疫苗临床试验在北京怀柔展开。至7月25日分批完成1614例受试者的第一针接种。

8月17日,科兴的甲流疫苗临床试验揭盲会在北京举行,在这次会上确认了,甲流疫苗可用季节性流感疫苗工艺生产,且不需要佐剂,15微克就可以达到保护效果。

9月3日,科兴甲型H1N1流感疫苗获得国家药监局批准生产许可,全球首支获得政府审批的甲型H1N1流感疫苗在中国诞生。此后的第二天,河南华兰生物工厂股份有限公司拿到政府批件。华兰是国内产能最大、资本最为雄厚的民营疫苗企业。

疫苗生意经

就在北京科兴甲型H1N1流感疫苗获得国家药监局批准生产许可消息宣布当日,控股北京科兴的Sinovac在美国证券交易所(AMEX)的股价冲到10.3美元。11月18日,科兴生物成功转板纳斯达克。在葛兰素史克、诺华、默克等五大国际巨头垄断的全球疫苗产业格局中,北京科兴这家创办于2001年、多年来以单一的甲肝灭活疫苗为主营产品的民营企业,一战成名,不再沉默。

在甲流这场接近完美的战役中,北京科兴赚到钱了吗?

据悉,甲流疫苗获得批件的第二天,北京科兴就接到工信部330万剂的订单。随后,科兴又收到国家订单1149万剂。但比科兴产能更大的华兰生物接到超过1800万剂的订单,浙江天元接到1500万剂订单。

尹卫东表示,依靠甲型H1N1流感疫苗的销售,公司产品的毛利率有望保持在80%以上,而今年的全年销售额将达到5500万美元～6000万美元。

我国政府规定,甲流疫苗不允许自行上市,要由国家收储,统一调配,免费为公众接种。但政府至今未对甲流疫苗做明确定价。在新加坡,流感疫苗也是国家统一购买,公众付费接种,30新元左右一剂,大概相当于150元人民币。业内人士估算,中国的甲流疫苗定价与季节性流感疫苗相当,不会超过30元一剂,但利润率很高。刚开始,北京科兴的甲流疫苗全部是垫资生产,占用资金2亿多元。2009年12月中旬,订单生产完成之后,国家采购资金由疾控中心统一支付到企业。

2009年12月23日,2009 CCTV中国经济年度人物颁奖典礼在北京举行,尹卫东获得CCTV经济年度人物年度创新奖。在获奖感言中他这样说:针对传染病和疫苗的研制永远是很专业的问题,它远远不像银行家和企业家那样有很高的知名度,新疫苗就是一定要有好医,一定要有好药,一定要有好的新疫苗给大家使用,才能使大家有平静的生活。

此外,尹卫东透露,目前北京科兴正在抓紧研发手足口病疫苗。2009年,中国的手足口病已发生上百万病例,造成300多個孩子死亡,其致命性远大于甲流。

在疫苗研发的道路上,尹卫东将继续踏上征程。

(据《创业家》《经济观察报》相关资料整理

泰平 图)