格列美脲联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病

戴庆 戴荣峰 邵敏洁 张凡

(江苏省常州市第三人民医院,江苏常州 213001)

对口服抗糖尿病药物(OAD)治疗后空腹血糖(FPG)仍然控制不佳的2型糖尿病(DM)患者,采用中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)、长效胰岛素类似物甘精胰岛素(glargine,IG)联合格列美脲治疗,本文比较两种治疗方法的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取到我院就诊的2型DM患者83例,符合1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准,已服用磺脲类(Su)药物持续6个月以上,空腹血糖(FPG)未达标(7.0 mmol◦L-1＜FPG ＜13.0 mmol◦L-1),糖化血红蛋白(HbA1c)＞7.0%。除外DM酮症、酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、脑梗死、脑出血、心肌梗死、感染、手术等疾病和应激状态。

1.2 研究方法 (1)对入选者进行DM知识教育,使之能够做到按照医师制定的计划进食、运动等,熟悉使用ACCU-CHEK血糖仪。(2)83例患者随机分为两组,停用原口服降糖药,改为“1次服药,1次注射”法,即每日清晨口服格列美脲(万邦药业)2 mg,睡前注射胰岛素。A组39例,用甘精胰岛素(赛诺菲-安万特公司);B组44例用NPH(万邦生化),起始胰岛素用量0.1 U◦kg-1◦d-1。分别于0、2、4、8、12及16周随访,调整胰岛素剂量,以空腹血糖3.9～5.6 mmol◦L-1为目标。(3)自测7段血糖(06:30 、09:30 、11:00 、14:00 、16:30 、20:00 、22:00)。22:00血糖＜6.0 mmol◦L-1时加测00∶00及03∶00血糖,避免夜间发生低血糖。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0分析软件。计量数据以¯x±s表示,组间比较采用方差分析。计数资料组间比较行χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 入组时基线情况比较 两组年龄、性别、病程、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)和糖化血红蛋白(HbA 1 C)等差异均无统计学意义,具有可比性(表1)。

2.2 甘精胰岛素(IG)组和中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)组的疗效比较 IG组与NPH组所用胰岛素剂量相近(12.3±0.6 U对11.8±0.5 U,P＞0.05)。与治疗前相比较,IG组与 NPH组治疗后FPG、PPG及HbA 1 C均明显下降(P＜0.05)。IG组与NPH组相比较,治疗后FPG、PPG及HbA 1 C无显著差异(P＞0.05)(表2)。

表1 两组患者基线情况比较

表2 两组糖尿病患者治疗前后糖代谢指标变化(¯x±s)

2.3 IG组和NPH组的安全性比较 两组低血糖事件发生率分别为:IG组38.3%,NPH组52.6%,有显著差异(P＜0.05)。两组低血糖多发生于00∶00～03∶00时间段,但无一例出现低血糖症状。

3 讨 论

磺脲类降糖药(SU)继发性失效是2型DM治疗中的常见问题,最终血糖控制不能达标而需用胰岛素治疗。一种方法为胰岛素替代治疗,但单用胰岛素较难长期稳定血糖,低血糖、体质量增加等不良反应增多;另一种方法为胰岛素补充治疗,即在原用的SU口服药基础上加用胰岛素[1]。在DM患者基础胰岛素替代治疗方案中,最为常用的方法是NPH睡前皮下注射,而近年来亦有不少内分泌科医师选择睡前皮下注射IG替代治疗。IG是人工合成的长效胰岛素类似物,其结构不同于人胰岛素,A链的2l位门冬氨酸被换成甘氨酸,并在B链C末端加两分子精氨酸,结构的差异会使功能发生变化,其作用时间长达24 h,无明显作用峰值,加之临床应用方便,每天只需注射1次,不限注射时间,是一种能较好满足基础胰岛素要求的长效胰岛素[2]。

本研究入选2型糖尿病患者83例,研究过程中未发生严重不良事件,无一例中途退出。两组用药的依从性无显著差异。研究结果显示经加用胰岛素治疗16周后,两组病例FPG、PPG、HbA 1 C均较治疗前有显著下降(P＜0.05),提示加用两种胰岛素治疗均有显著治疗效果。而IG组和NPH组比较,治疗后FPG、PPG、HbA1C值的差异均无统计学意义,提示两种胰岛素的疗效大致相同。通过记录并分析两组病例发生低血糖反应的例数得出结论,睡前用IG或NPH均有发生低血糖事件的风险,且用两种剂型胰岛素的低血糖事件多发生于凌晨深睡眠时段,但IG组低血糖事件明显少于NPH组。分析其原因:NPH作用持续时间相对较短,睡前皮下注射4～6 h后,也就是00∶00～03∶00达到作用高峰,至次日凌晨作用已明显减弱,因此为使FPG控制达标,常常需要增加NPH的剂量,结果增加了夜间低血糖的发生机会;而IG作用时间则相对更长,且无明显峰值,因此更为接近生理性基础胰岛素释放,低血糖发生的机会相对较少。

1 Janka HU,Plew G,Riddle MC,et al.Comparison of basal insulin added to oral agents versus twice-daily premixed insulin as initial insulin therapy for type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2005,28:254-259.

2 王先令,陆菊明,潘长玉,等.应用动态血糖监测系统评价甘精胰岛素作为基础胰岛素治疗的优越性[J].中华内分泌代谢杂志,2006,22:319-321.