胰岛素抵抗、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α与 2型糖尿病合并冠心病相关性研究

李利辉,陈凯东,邹辉建

(广东深圳市龙岗区布吉人民医院内分泌科,518112)

2型糖尿病合并冠心病的发病因素在于炎性反应和血管内皮因子有关[1-2]。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是多功能炎性细胞因子,参与机体免疫反应和炎性反应[3-6]。本文主要研究胰岛素抵抗、TNF-α、IL-6与 2型糖尿病合并冠心病的相关性。

1 料与方法

1.1 研究对象 选择 50例 2005年至 2008年在我院内分泌科病房住院的 2型糖尿病同时被诊断患有冠心病的患者组成并发症组。其中男 29例,女 21例,年龄 ＜75岁,均无临床炎症感染情况,无严重的肝肾功能不全,均为口服降糖药控制血糖。既往有明确的心肌梗死、临床典型心绞痛或经冠脉造影证实的冠心病,但入选时所有患者无近期(1月内)发作的心绞痛。同时选取 50例初诊 2型糖尿病的患者,无糖尿病并发症病史组成无并发症组。再从我院体检科随机抽取 50名健康体检者,均无血糖、血脂异常,组成健康对照组。

1.2 研究方法 所有入选 50例 2型糖尿病患者均符合 1999年 WHO糖尿病的诊断标准。所有入选者均隔夜禁食 8～10 h后于次日早晨空腹抽血查血糖(FPG)、三酰甘油 (TG)、总胆固醇 (TC)、心肝肾功能、血浆胰岛素。同时采集清晨空腹外周静脉血5m l于干燥试管内,于 4℃ 3 000 r/min离心10min,分离血清,-70℃冰箱保存待检。IL-6、TNF-α检测均采用双抗体夹心 ELISA法,试剂盒由北京联合博伟生物科技有限公司提供。

1.3 统计学处理 所有数据均采用 SPSS11.0统计软件进行统计学处理,其中计数资料用(±s)检验,计量资料用 t检验,两变量之间用相关分析。用稳态模型(Homa)计算胰岛素抵抗[Homa-IR=空腹血糖 ×空腹胰岛素/22.5],对于 Homa-IR非正态分布,取自然对数后进行统计。

表1 三组患者检测结果比较(±s)

表1 三组患者检测结果比较(±s)

注:与健康对照组比较,a P＜0.01;与无并发症组比较,b P＜0.01,c P＜0.05

组别 例数 FPG(mmol/L)TG(mmol/L) TC(mmol/L) Homa-IR TNF-α(ng/m l)IL-6(ng/m l)健康对照组 50 5.01±0.94 1.26±0.31 3.68±0.64 1.04±0.51 0.26±0.11 0.30±0.25无并发症组 50 8.65±2.09a 3.75±1.97a 4.23±1.86a 4.11±1.80a 0.42±0.25a 0.70±0.21a并发症组 50 10.01±2.53ab 4.14±2.58ab 6.39±2.75ac 6.47±1.81ab 0.71±0.36ab 1.02±0.38ab

2 结果

并发症组与无并发症组比较 FPG、TG均有显著差异(P＜0.01),两组 TC比较,P＜0.05。健康对照组与并发症组及无并发症组比较均差异有统计学意义(P＜0.01)。并发症组较无并发症组 IL-6、TNF-a和 Homa-IR水平均显著升高(P＜0.01),且 IL-6与Homa-IR、IL-6与 TNF-α、Homa-IR与 TNF-α成正相关 ,见表 1。

3 讨论

Ross[7]于 1999年在他的损伤反应学说的基础上明确提出“AS是一种炎症性疾病”,即认为动脉硬化是一种慢性炎性病变,IL-6、TNF-α等炎性标志物是动脉粥样硬化的危险因素,可以直接影响动脉粥样斑块和血栓形成,从而促进动脉粥样硬化的发生[8-9]。炎症过程在 2型糖尿病大血管并发症发生发展中起重要作用的学说,为临床减少糖尿病大血管并发症的发病率和死亡率提供了可能预防和治疗的策略。

IL-6、TNF-α来源于巨噬细胞、脂肪细胞或内皮细胞。胰岛素抵抗以及胰岛素分泌不足引起的高血糖均可促进胰岛细胞分泌大量的 IL-6、TNF-α,进而促进 B淋巴细胞分化和 T淋巴细胞过度激活。与其他细胞因子和效应细胞产生的细胞毒作用结合,可以引起胰岛 β细胞死亡,加重胰岛素抵抗[10]。本文结果显示 2型糖尿病及 2型糖尿病伴大血管并发症患者 IL-6、TNF-α和 Homa-IR与健康对照组比较均显著升高(P＜0.01),支持上述观点。

本文提示,2型糖尿病患者体内炎症标志物释放等促使血管内皮功能发生改变,易于形成斑块,促进了动脉粥样硬化及冠心病的发生。因此,定期检测糖尿病患者血清 IL-6、TNF-α等炎症标志物水平有利于监测糖尿病患者的病情,评价疗效及并发症的预防,具有重要临床意义。

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