枸橼酸铋雷尼替丁治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效观察

白雪峰 郭玲 冯塞莲

消化性溃疡是临床常见病，其主要病机为胃酸分泌过多，胃肠黏膜屏障减弱和幽门螺杆菌感染有关。质子泵抑制剂(PPI)、铋剂是目前治疗消化性溃疡的主要药物。本文分别采用枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)和奥美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)阳性的消化性溃疡。比较两种方案的活动期溃疡愈合率和HP的根除率。

1 资料和方法

1.1 入选标准 选择2005年1月～2007年1月我院门诊收治的符合下列条件患者66例：(1)胃镜诊断为活动性良性胃溃疡和(或)十二指肠溃疡；(2)HP阳性；(3)治疗前4个月内未使用(PPI)、铋剂、H2受体阻断剂或具有抗HP作用的抗生素；(4)无胃肠道手术史；(5)无消化道出血和幽门梗阻、穿孔等并发症或严重心、肺、肝、肾功能不全；(6)无药物过敏史。将所有患者随机分为两组：治疗组34例，男20例，女14例，年龄(40±10)岁，其中胃溃疡9例，十二指肠溃疡22例，复合溃疡3例；对照组32例，男18例，女14例，年龄(38±12)岁，其中胃溃疡8例，十二指肠溃疡21例，复合溃疡3例。两组年龄、性别和病情差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治疗组：RBC(瑞倍，清华源兴药业有限公司)350mg，阿莫西林1000mg，甲硝唑400mg口服，2次/d，治疗7天。对照组：PPI(奥克，常州第四制药厂)20mg，阿莫西林1000mg，甲硝唑400mg口服，2次/d，治疗7天。治疗期间门诊随诊，记录临床症状变化。治疗结束后4周复查胃镜，观察溃疡愈合情况，检测HP。

1.3 HP检测方法 行胃镜检查，取胃镜部组织2块，1块固定后切片，银染色法染色；另1块行快速尿素酶检查，两项检查均阳性者确定为HP感染，两项均阴性者为HP已根除。

1.4 观察指标 记录治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状消失的时间以及治疗期间药物不良反应。

1.5 疗效判定 (1)治愈：临床症状消失、胃镜下溃疡消失或疤痕形成；(2)好转：临床症状消失或缓解、胃镜下溃疡面积缩小50%以上；(3)无效；症状无变化，胃镜下溃疡面积不变或缩小不足50%。

1.6 统计学处理 两组间率的比较采用x2检验，P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 症状缓解率 治疗组和对照组用药后第3天起均能有效改善腹痛等症状。治疗组用药3天后腹痛等症状缓解28例，缓解率82.4%;对照组为26例, 缓解率81%。两组差异无显著性意义(P＞0.05)。治疗1周后，治疗组症状缓解33例，缓解率97%，对照组为31例, 缓解率97%。两组差异无显著性意义(P＞0.05)。

2.2 溃疡愈合率 治疗组消化性溃疡愈合30例，好转3例，无效1例，愈合率88%。对照组愈合27例，好转4例，无效1例，愈合率84%，两组比较差异无显著性意义(P＞0.05)。

2.3 HP根除率 治疗组治疗后检测HP阴性31例，阳性3例，HP根除率91.2%。对照组治疗后HP阴性25例，阳性7例，HP根除率75%。两组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。

2.4 不良反应 两组治疗前后血常规及肝肾功能检验均无异常。治疗组出现恶心2例，便秘1例；对照组出现恶心2例，口干1例。均可耐受，未影响治疗。两组比较差异无显著性意义(P＞0.05)。

3 讨论

HP感染是消化性溃疡的主要病因之一，根除HP不仅有利于胃炎和溃疡的愈合，减少胃癌的发生。而且可防止溃疡复发，从而彻底治愈溃疡。PPI/铋剂或RBC为基础两种抗生素的三联治疗方案，是目前推荐治疗HP阳性消化性溃疡的首选方案[1]。临床应用中，随着甲硝唑、克拉霉素等耐药率的逐渐上升，使得HP根除率很难达到一个理想的水平[2]。RBC是由枸橼酸铋和雷尼替丁反应生成的一种新化合物，它具有雷尼替丁抑酸作用，抑制胃蛋白酶活性，作用于胃蛋白酶1，2，3，5；又具备铋盐保护胃黏膜，杀灭HP的作用。有研究表明，RBC在体内与体外的抗HP作用的有效性，可能是通过抑制氧化磷酰化酶，干扰其电子转移而破坏胞壁。尤其是对于耐硝基咪唑类药物的HP，RBC的作用显得更为突出。体外实验表明，RBC平均最小抑菌浓度(MIC)约为枸橼酸铋和雷尼替丁混合物平均MIC的50%[3]。而PPI制剂尚未发现具有抗HP作用。在应用过程中，RBC无明显的副作用，患者的顺应性良好。Koch等研究，多次服用RBC后，铋有蓄积现象，但血浆浓度很低，13周后累积量不超过5mg/L，提示吸收少，对肾功能损害小，而抑酸作用强，可影响血浆胃泌素浓度，在临床上具有安全性。

本研究结果显示，以RBC为基础的三联疗法，在治疗HP阳性的消化性溃疡中，其症状改善、溃疡愈合率方面与对照组比较未显示出明显优势。但HP根除率显著优于PPI为基础的三联疗法。提示在防止溃疡复发方面具有优势，具有降低溃疡复发率，彻底治愈溃疡的意义。有资料也显示，RBC根除HP比PPI三联有更好的效果，RBC和抗生素之间可能存在协同作用，增强抗菌效果，含RBC的疗法可能克服细菌对甲硝唑和克拉霉素的耐药性[4]。两组药物在应用中患者均有良好耐受性、依从性，不良反应方面未显示出差异性。综合以上研究，以RBC为基础的三联疗法，具有HP根除率高、溃疡愈合迅速、症状改善快、疗程短、患者依从性良好、价格低廉等特点。该方案符合我国基层现状，具有推广意义。该方案对于HP根除、溃疡愈合远期疗效有待进一步观察。

[1]中华医学会消化病分会.幽门螺杆菌若干问题共识意见(2004,中国)[J].中华医学杂志,2004,84(6):522-523.

[2]胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2006:1.

[3]Parp,Farley A,Romaozinho JM,et al.Compayison of ranitidine bismuth Citrate plus clari-thromycin With omeprazole pius clarithromycin for the eradication of Helicobater pylori.Aliment phar-macl Ther,1999,13:1071-1074.

[4]王崇文. 幽门螺杆菌感染治疗中的若干问题[J].中国实用内科杂志,2004,24(8):460.