氟比洛芬酯复合小剂量芬太尼用于老年髋关节手术患者术后静脉自控镇痛的临床观察

陈聚朝 赵东 田园

芬太尼是术后静脉镇痛已在临床广泛应用,但由于会导致恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒、尿潴留及呼吸抑制等不良反应,使其应用受到一定的限制。尤其在老年患者,往往会顾忌其不良反应而减少药量,最终造成镇痛不全。氟比洛芬酯商品名凯纷,是利用脂微球技术的一种非甾体类抗炎药,通过抑制前列腺素合成发挥镇痛效应,用于治疗术后痛和癌痛[1]。本研究主要观察氟比洛芬酯复合小剂量芬太尼在老年髋关节手术后患者静脉自控镇痛(patient controlled intravenous analogesia,PCIA)的镇痛效果和不良反应发生情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年 7月至 2009年 5月于我院行髋关节手术的患者 90例,其中男 60例,女 30例;年龄 65～75岁,平均年龄(68.1±0.4)岁;体重 48～76 kg;ASAⅡ ～Ⅲ级。3组一般情况差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 3组一般情况比较n=30,±s

表1 3组一般情况比较n=30,±s

组别 体重(kg) 性别(例,男/女) 年龄(岁) 身高(cm)A组 65±15 20/10 70±5 167±5 B组 68±12 22/8 72±3 168±6 C组 66±13 21/9 69±4 168±5

1.2 排除标准 严重消化道溃疡出血者;严重肝、肾及血液系统功能障碍者;严重高血压;有哮喘病史者;对本制剂成分有过敏史者。

1.3 麻醉方法 所有患者术前常规肌内注射咪达唑仑 5mg和东莨菪碱 0.3mg,患者入室后,开放外周静脉,常规监测心电图(ECG)、脉搏(BP)、血氧饱和度(SpO2)等。患者均采取腰 -硬联合麻醉,取 L2～3间隙穿刺,穿刺成功后蛛网膜下腔给予0.25%布比卡因 2m l,然后向头侧置入硬膜外导管 3 cm。如果手术时间长于 90m in,硬膜外给予 2%利多卡因维持麻醉。手术结束前 30m in硬膜外不再追加药物。

1.4 分组及镇痛方法 术毕根据不同的用药方法随机分为A、B、C 3组,每组 30例。A组：芬太尼 1.0mg+0.9%氯化钠溶液至 100ml;B组：氟比洛芬酯 100 mg+芬太尼 0.8mg+0.9%氯化钠溶液至 100ml;C组：氟比洛芬酯 200mg+芬太尼0.6mg+0.9%氯化钠溶液至 100m l。3组术毕时均静脉注射负荷剂量芬太尼 50μg后再连接 PCIA泵。镇痛泵参数设定：持续输注量 2ml/h,单次按压剂量 0.5ml,锁定时间为 15min。

1.5 观察指标 随访观察并记录术后 2、4、8、12和 24 h的各项指标。(1)疼痛视觉模拟(visual analoguescales,VAS)评分,0分为无痛,10分最痛。(2)记录 24h镇痛泵按压次数。(3)记录恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制等不良反应。

1.6 统计学分析 应用 SPSS 12.0统计软件,计量资料以±s表示,采用 t检验,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后VAS评分 3组术后各时相点的VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

表2 2组术后VAS评分比较n=30,分,±s

表2 2组术后VAS评分比较n=30,分,±s

组别 2 h 4 h 8 h 12 h 24h A组 4.5±1.1 4.0±1.2 2.9±0.9 1.8±0.7 1.5±0.7 B组 4.3±1.0 3.9±1.1 2.7±0.8 1.5±0.7 1.4±0.6 C组 4.2±0.8 3.6±1.0 2.6±0.7 1.5±0.6 1.4±0.7

2.2 术后24 h内按压次数 术后 24 h内平均按压次数 A组10次,B组 9次,C组 9次,3组间无明显差异。

2.3 术后不良反应发生率 24 h内 C组患者恶心、嗜睡的发生率明显低于 A、B组,差异有统计学意义(P＜0.05)见表 3。A组有2例患者出现呼吸抑。

表 3 患者 24 h内不良反应发生率 n=30,例(%)

3 讨论

前列腺素(prostaglandin,PG)是一种重要的炎性热和炎性痛介质,由环氧化酶-1(cyclooxygenase,COX-1)及其同工酶COX-2合成。氟比洛芬酯是近年来临床使用的非甾体类药物,氟比洛芬酯注射液是氟比洛芬酯的静脉注射用脂微球载体制剂,其经脂微球药物载体系统包裹,可在体内特异性分布,靶向聚集于手术切口及炎症部位,并通过抑制 COX-1或 COX-2减少手术创伤引起的 PG生成[2],减轻局部炎性反应及水肿,达到镇痛作用。

本研究设计了不同剂量氟比洛芬酯复合不同剂量芬太尼组及单独应用芬太尼对照组。结果显示,氟比洛芬酯 200mg复合小剂量芬太尼 0.6mg镇痛效果及芬太尼0.8mg及氟比洛芬酯 100mg复合芬太尼 0.8mg与大剂量芬太尼 1.0mg相当,说明 24 h内3种不同给药方式的镇痛效果基本相同,提示氟比洛芬酯复合小剂量芬太尼在提供完善的镇痛效果的同时也明显减少了大剂量芬太尼带来的不良反应。Aoki等[3]在研究中同样发现,对于难治性癌痛将氟比洛芬酯与中枢镇痛药物联合应用可减少每种药物的用量,增强镇痛效果,减少不良反应。

创伤及疼痛引起的应激反应,将导致血浆粘度和血浆纤维蛋白原升高,对于老年髋关节术后患者,容易发生深静脉血栓(DVT)等并发症。传统的术后中枢镇痛药物芬太尼等麻醉性镇痛药,虽然镇痛效果确切,但常常引起恶心、呕吐、剂量依赖性呼吸抑制等。氟比洛芬酯适用于术后急性疼痛的治疗[4],且是唯一经静脉注射的非甾体类抗炎药,不会像口服药物那样直接作用于胃黏膜,并且具有靶向镇痛特点,可以更好的发挥镇痛作用,而不增加相关并发症[5]。本研究同样表明单独应用芬太尼比复合应用氟比洛芬酯不良反应发生率高,而且随芬太尼用量0.6mg、0.8mg、1.0mg增加时不良反应发生率也随之增加。

1 Ohmukai O.Lipo-NSAID preparation.Adu Drug Delivery Rev,1996,20：203-220.

2 Yamashita K,Fukusaki M,Ando Y,el al.Preoperative adm inistration of intravenous flurbiprofen axetil reduces postoperative pain for pinal fusion surgery flurbipfrofen.JAnesth,2006,20：92-95.

3 Aoki H,Salomoto M,Yamada S,et al.The efectiveness of perioperative in-avenous flurbiprofen inm inor ear,neck and nose surgry.Masui,2002,5l：857-861.

4 徐国柱,李晓玲,段砺瑕,等.氟比洛芬酯注射液治疗中度术后疼痛的Ⅱ期临床试验.中国新药杂志,2004,13：198-500.

5 Hashida M,Kawakam i S,Yamashita F.Lipid carrier systems for targeted drug and gene delivery.Chem Pharm Bull,2005,53：871-880.