干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效与 HBV基因型相关性分析

陈尚军,朱春雷,方志荣,房林燕

1 对象与方法

1.1 研究对象 2005年 7月至 2008年 6月,在我

科门诊或住院的 CHB患者 49例,男 37例,女 12例;年龄 1 7～48岁。所有病例均符合 2005年 1 2月中华医学会肝病学分会及感染病学分会制定的“慢性乙型肝炎防治指南”[1]中确定的诊断标准,HBeAg均为阳性,谷丙转氨酶(ALT)为正常值的 2 ～10倍,HBV-DNA阳性(＞103kb/m l),总胆红素(TBIL)＜2 ULN(正常值上限)。排除其他肝炎病毒重叠感染及其他类型的肝脏疾病,如酒精性、自身免疫性肝病等,且未经过任何抗病毒治疗,无应用干扰素禁忌证[2]。根据 H BV基因型检测,23例 H BV/B型为 B 型组,26例 H BV/C型为 C 型组,2组年龄、性别、HBV-DNA定量及病程等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 2组均给予维生素 E 、护肝片等一般治疗,同时肌注干扰素α-2b(英特龙,深圳海王英特龙生物技术股份有限公司)5MU/次,隔天 1 次,疗程 4 8周。

1.3 观察项目 除采用 OLYMPUS(AU400)全自动生化仪检测血清生化指标外,还检测甲状腺功能和血、尿常规。用荧光定量 P CR法作 HBV-DNA定量检测,以 E LISA法检测 H BV标志物,采用 D NA测序法(ABI3700)检测 H BV基因型。

1.4 统计学处理 采用 S PSS 11.0统计软件处理数据。计数资料比较采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗 12、24周时疗效 12周时,2组 A LT复常率 1 7.4%和 7.7%,HBeAg消失率分别为 8.7%和 0 ,HBV-DNA阴转率均为 0,差异无统计学意义(P＞0.05);24周时,HBV/B型组 HBeAg消失率高于HBV/C型组(分别为 26.1%和 3.8%),差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗 48周时疗效 HBV/B型组 A LT复常率、HBeAg消失率和 H BV-DNA阴转率均高于 H BV/C型组,与 H BV/C型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);但 2 组 HBeAg血清转换率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1 。

表 1 干扰素治疗HBV/B和HBV/C型48周时疗效比较[例(%)]

3 讨论

干扰素是机体免疫细胞产生的一种具有抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节等生物活性的细胞因子,是当前治疗 CHB的主要药物之一。目前,各地报道干扰素治疗 CHB疗效差异很大,积极探索能有效预测干扰素疗效的相关因素,对指导临床选择合适的治疗对象、及时调整治疗方案、提高疗效均有着重要的意义。

笔者对干扰素治疗 CHB疗效与 HBV基因型的相关性进行了分析,49例 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者应用干扰素治疗 48周,结果显示,感染 HBV/B型患者 ALT复常率、HBeAg消失率和 HBV-DNA阴转率均高于感染 HBV/C型患者,差异有统计学意义;但 HBeAg血清转换率差异无统计学意义,可能为样本量小所致。目前,普遍认为 HBV/C型对干扰素的反应性明显差于 HBV/B型[3,4],这对干扰素抗HBV治疗有一定的指导意义。

HBV基因型分布具有较明显的地域性[5],浙江地区流行的 HBV基因型以B型和 C型为主,且比例大致相当[6]。HBV基因型与抗病毒疗效密切相关[7,8],可以早期预测干扰素抗 HBV的疗效,提出合适的个性化治疗方案。当然也应该认识到,干扰素的疗效除与 HBV基因型相关外,还与基础 ALT水平、机体免疫状态以及宿主遗传因素等有关,这些因素对抗病毒疗效影响的综合评估还有待深入。

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(本文编辑:林永丽)