连翘抗病毒的研究进展

肖会敏，王四旺，王剑波，谢艳华，杨 倩

（第四军医大学药学系药物研究所，陕西西安 710032）

连翘为木犀科植物 Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的果实，味苦，无毒，性微寒，归肺、心、胆经，为中医常用的清热解毒药。连翘主产于我国山西、陕西、河南、山东等地，以山西产连翘为道地药材[1]。近年来连翘抗病毒的研究报道逐年增多，本文对其研究进行综述。

1 抗病毒成分

赵文华等[2]对连翘抗流感病毒胶囊有效部位的进行分离鉴定，鉴定了其中的8种，分别为Forsythoside D（Ⅰ）、咖啡酸（Ⅱ）、连翘苷（Ⅲ）、（+）松脂素-β-D-葡萄糖苷（Ⅳ）、Forsythoside C（Ⅵ）、β-Hydroxyacteoside（V）、芦丁（VII）、连翘酯苷（Ⅷ），证实苯乙醇苷类、黄酮类及木脂素类成分是连翘抗流感病毒胶囊抗流感病毒作用的主要物质基础之一。石钺等[3]对银翘散抗流感病毒有效部位群化学成分进行了分离与鉴定，分离得到11种成分包括连翘苷（Ⅱ）与连翘酯苷（Ⅲ）等成分。王栋等[4]证明连翘酯苷的细胞毒性较低，可以较高浓度的大量应用，对实验所选的合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯萨奇病毒B组3型和7型均有一定的抑制作用，抑制浓度分别为 0.39、1.56、1.56、0.78、3.13 mg/ml，其中，对合胞病毒、柯萨奇病毒3亚型和副流感病毒3型无体外抑制作用。含有连翘酯苷成分的中药复方针剂双黄连粉针的体外抑病毒作用较强，尤其对呼吸道最主要常见病毒合胞病毒，浓度约0.01 mg/ml即可体外抑制其生长。

2 挥发油

马振亚[5]药理实验证明，连翘用水蒸气蒸馏提取的挥发油具有对流感病毒感染小鼠有保护作用，在鸡胚内能抑制流感病毒亚甲型、副流感仙台株的增殖。

3 水提物

张欣等[6]在中草药连翘、白芍水煎剂的抗病毒作用研究中证明连翘水煎剂在HeP-2细胞上有明显抑制HSV-1的作用。实验显示连翘与HSV-1及甲型流感病毒直接接触具有抑制病毒的作用。可能是药物直接破坏了病毒表面结构使之不能吸附，或是连翘有类抗体样的物质使病毒灭活，用药物处理细胞后再感染病毒，结果连翘对HSV-1病毒有一定的预防作用，说明连翘可能改变病毒包膜的功能或封闭了细胞的受体及药物进入细胞后阻止病毒在细胞内的增殖。至于连翘对HSV-1及连翘对甲型流感的治疗作用则说明，这种药能进入细胞内，或促进溶酶体的产生而使病毒降解或是阻碍核酸的生物合成。董杰德等[7]证明连翘水煎剂在细胞外抑制COXB2V及ECH019V的作用很明显，为治疗病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用药依据。于起福等[8]证明连翘水煎剂具有抗柯萨奇B5病毒，连翘在先加药后加病毒组、感染病毒同时加药组、感染病毒后加药组中，均有一定的抗病毒作用。鸡胚体外试验证明连翘对亚洲甲型流感病毒、鼻病毒-17型等也有抑制作用[9]。在Hela细胞上连翘和病毒唑的分别为 7.25 mg/ml和 2.30 mg/ml；EC50分别为 0.15 mg/ml和17.27 μg/ml；治疗指数（TI）分别为 48.33 和 133.18，并且对呼吸道合胞病毒抑制作用存在明显的剂量效应关系，连翘对RSV的抑制率随着剂量的增加而增加，呈现出明显的正相关。另外对不同给药时间与疗效关系的研究表明，于感染RSV后0、2、4、6、8 h加药，均有明显的抑制RSV活性的作用。在感染病毒的最初1～1.5 h为其复制周期的吸附和穿人阶段，早期加入药物能抑制RSV活性，一般认为是通过抑制病毒吸附和穿人细胞而起作用的；在感染RSV后4 h加药，如果还能表现出抑制RSV活性作用，一般认为其是通过抑制未感染RSV的细胞与已感染RSV的合胞体结合而达到抗病毒作用。因此，上述结果表明，连翘抑制RSV活性作用可能是通过抑制合胞体的形成来实现的[10]。Shuang-Cheng Ma等[11]采用连翘水提物测得RSV半数抑毒浓度为50.0 μg/ml，半数细胞毒浓度为1000 μg/ml。

4 醇提物

Han-Chieh Ko等[12]用95%乙醇、50%乙醇和水提取连翘的提取物分别考察了在感染H1N1的人类支气管上皮细胞A549后调节活化正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表达水平的效果，结果显示连翘包含有抑制与促进分泌RANTES和MCP-1两方面的作用。

5 连翘水煮醇沉物质

刘颖娟等[13]将中药连翘水煮醇沉后，提取得到17种成分，加入不同的有机溶剂，经初步筛选后选择6、7、8、9号部位的有效成分，将4个有效成分粉剂用二甲基亚砜溶解，制成浓度为 45、50、40、50 μg/ml的 4 种溶液，对其抗单纯疱疹病毒的作用进行研究。4个不同部位有效成分抗病毒效果的评价是通过比较连翘4个不同部位有效成分的ED50、TD50、治疗指数（TI＝TD50/ED50药物的安全范围 ED95-TD5）来评价它们的抗病毒效果。结果认为，中药连翘的4个不同部位的有效成分均能抑制单纯疱疹病毒在Hep-2细胞中的复制，且抑制率随药物浓度的增加而增强，药物剂量和CPE（细胞病变效应）抑制率存在正相关性。

6 中药复方

银翘药对由金银花和连翘两味药组成，金银花和连翘1∶1醇提所得物可降低血凝效价，有效抑制甲型流感病毒FM1株，其抑制作用可从1 h持续到24 h，对病毒的抑制作用随着药物浓度的降低而减弱；在400、200、100 mg/ml时，对感染流感病毒鸡胚具有预防和治疗作用[14]。银翘药对有抑制呼吸道合胞病毒的作用，且药对的含药血清对细胞的保护作用要远强于两个单味药的含药血清[15]。盛玲燕等[16]采用中药主方为贯众30 g、百花蛇舌草 30 g、连翘 l0 g、黄芪 10 g、板兰根 30 g、金银花 10 g、黄芩 10 g、党参 20 g、荆芥 6 g、薄荷 6 g、当归 15 g、生甘草3 g治疗单纯疱疹病毒，取得了一定的疗效。甄玉珍[17]采用大青连翘汤治疗带状疱疹23例，效果满意。彭文等[18]使用四季抗病毒合剂（鱼腥草、桔梗、桑叶、连翘、荆芥、紫苏叶、苦杏仁等）佐治小儿肺炎20例，结果治疗组总有效率为95%，对照组总有效率为83.3%，两组比较，治疗组在缩短发热时间、缓解咳嗽、气促症状、改善肺部体征方面与对照组有显著性差异。

7 小结

连翘提取物主要是用连翘的水提物、醇提物、挥发油等，主要成分是苯乙醇苷类、黄酮类及木脂素类。抗病毒实验主要是针对呼吸系统的病毒如合胞病毒（RSV）、腺病毒7型（Ad7）、柯萨奇 B 组病毒 3 型（CB3）、流感病毒甲 3 亚型（Fa3）、副流感病毒Ⅲ型（PF3）、埃柯病毒等以及单纯疱疹病毒。因此，把连翘开发成呼吸系统抗病毒新药，具有广泛的理论基础与应用前景。

[1]谢宗万.古今药用品种的延续与变迁[J].中医药研究,1992,(3):37.

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[3]石钺,石任兵,刘斌,等.银翘散抗流感病毒有效部位群化学成分的分离与鉴定[J].中国中药杂志,2003,28(1):42-47.

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[5]马振亚.连翘种子挥发油抗流感病毒等病原微生物作用的实验研究[J].陕西新医药,1980,9(11):51.

[6]张欣,任中原.中草药连翘、白芍水煎剂的抗病毒作用研究[J].天津医学院学报,1990,14(1):35-38.

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[8]于起福,孙非.四种中草药水煎剂抗柯萨奇B5病毒的细胞学实验研究[J].吉林中医药,1995,(1):35.

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[17]甄玉珍.大青连翘汤治疗带状疱疹23例[J].山东中医杂志,2008,27(l2):824.

[18]彭文,陈竹,袁戈,等.四季抗病毒合剂佐治小儿肺炎20例[J],陕西中医,2008,29(7):813.