五味子抗肿瘤的研究现状

牟遇霖

（重庆市九龙坡区妇幼保健院，重庆 400051）

随着人类平均寿命的延长、生活方式的改变、环境污染的加剧等，恶性肿瘤的发病率和病死率有着不同程度的增长，防治恶性肿瘤已成为医学界广泛重视的问题。

五味子味酸、性甘温，具有兴奋呼吸、调节血压、增强视力、改善智力活动的功效。近来研究表明，五味子还具有保肝、抗肿瘤、抗氧化与抗衰老等作用。对五味子有效部位药理作用的研究表明，其抗肿瘤作用主要集中在木脂素和多糖部位[1]。其中，五味子粗多糖和五味子乙素是其抗肿瘤的主要成分，而且抗肿瘤的机制也日益明确。

1 增强机体免疫力，促进机体的抗癌功能

恶性肿瘤患者免疫力较正常人低下，这严重影响了抗肿瘤治疗的疗效和预后。传统中药，特别是扶正固本中药对调节肿瘤患者的免疫功能具有多靶点、耐受性好的特点，受到国内外学者的重视。扶正固本是抗肿瘤治疗的一项基本原则。《黄帝内经》曰：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”，正气不足是邪毒内侵的根本原因。另外，放化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，也杀灭了正常细胞，以致机体免疫力下降。如此恶性循环，患者最终衰竭而死。所以，在攻邪的同时，注意保护人体的正气。

五味子性能收敛固涩、益气生津、补肾宁心，属补益之品，能增强机体免疫力，促进机体的抗癌机能。五味子粗多糖可提高机体的非特异性免疫功能，升高外周血白细胞数，对环磷酰胺所致的外周白细胞减少有明显的保护作用；五味子油乳剂有促进细胞免疫的作用，对3H-TdR掺入的人外周血淋巴细胞DNA合成有明显的促进作用[2]。苗明三等[3]的试验表明五味子多糖溶液可显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数（P＜0.01）；大剂量五味子多糖溶液可显著促进正常小鼠淋巴细胞转化率（P＜0.01）、溶血空斑形成（P＜0.05）；中剂量可显著促进溶血素、溶血空斑形成及淋巴细胞转化率（P＜0.01）；小剂量可显著促进溶血素、溶血空斑形成（P＜0.01）及淋巴细胞转化率（P＜0.05）。曹永孝等[4]的研究表明参芪五味子胶囊能明显增强小鼠网状内皮系统巨噬细胞的吞噬功能，能使小鼠血清溶血素水平明显升高，使小鼠分泌抗体的能力增强。认为参芪五味子胶囊具有增强非特异性免疫功能和体液免疫功能的作用。由上可以看出，五味子能增强机体免疫力，从而促进机体的抗癌功能。

2 抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡

自1972年Kerry和Yyilie等提出细胞凋亡（apoptosis）的概念以来，人们逐步认识到抗肿瘤治疗与凋亡的相关性。研究表明，五味子乙素能抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖，诱导其凋亡[5]；可以增强阿霉素诱导的人肝癌SMMC-7721细胞、人乳腺癌细胞MCF-7凋亡[6]。刘晓霓等[7]的研究显示，50 mg/L、100 mg/L五味子乙素对胃癌细胞株SGC-7901增殖有明显抑制作用。黄玲等[8]的研究表明五味子多糖具有轻度抑瘤形态学表现，能促进瘤细胞凋亡，瘤内及瘤周炎症反应明显，瘤细胞坏死与对照组相当，推测五味子多糖的抑瘤作用可能与促进细胞凋亡、活化免疫细胞有关。顾颖等[9]的研究表明五味子乙素能促进阿霉素诱导的肿瘤细胞凋亡，是caspase依赖型凋亡。王艳杰等[10]的研究表明五味子粗多糖经不同给药途径对H22、S180荷瘤小鼠均具有抑瘤作用，且彼此之间的抑瘤作用无明显差异。

3 对MDA和SOD的影响

丙二醛（MDA）是氧自由基引起的脂质过氧化反应的终产物，其含量可反映体内脂质过氧化程度和氧自由基的水平。许多实验证明，氧自由基以及脂质过氧化作用与肿瘤的发生、发展有密切关系。肿瘤致机体氧化功能受损，DNA被过量的活性氧氧化损伤，影响基因表达。同时，肿瘤组织氧自由基发生脂质过氧化反应增强，脂质过氧化物产生增多。后者可与蛋白质交叉连接，影响细胞膜和有丝分裂，脂质羟化氧化物有类似染色体畸变因子的作用。这些都表明脂质过氧化与肿瘤的形成和发展有关，是活性氧诱发肿瘤形成的中间机制之一[11]。超氧化物歧化酶（SOD）是超氧化自由基的特异性清除酶，也是超氧阴离子的底物诱导酶，其功能是保护细胞免遭有氧代谢反应中产生的超氧阴离子的损伤。黄玲等[12]的实验显示，五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠血浆SOD水平明显升高、MDA水平明显降低，表明五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠机体抗氧化作用增强。

4 有可能逆转肿瘤细胞的多药耐药性

多药耐药（MDR）是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的防御机制。MDR是由一种药物诱发的、对多种结构和作用机制相似的抗癌药物产生交叉耐药的一种现象，是导致化疗失败的主要原因。能否逆转肿瘤细胞耐药，是提高化疗疗效的关键环节。研究证实，五味子乙素对P-糖蛋白介导的肿瘤细胞MDR有明确的逆转效果[13]。李玲等[14]的研究证实五味子乙素具有逆转多药耐药相关蛋白（MRP）介导的白血病多药耐药细胞株HL-60/ADR，HL-60/MRP耐药的作用。

5 结语

以上综述了五味子抗肿瘤的一些研究现状。虽然五味子抗肿瘤的作用机制已逐渐明确，但仍然存在一些未知的机制，有待于进一步探讨。五味子可能还存在着其他抗肿瘤成分，需要进一步研究。

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