miR-31是一种可抑制乳腺癌转移的多效性microRNA

2010-02-11 21:53:05王皓帆
中国病理生理杂志 2010年7期
关键词:可抑制转移性调节

美国科学家发现micro-RNA-31(miR-31)可同时协调抑制多种靶基因,因而具备了同时介入到肿瘤的侵袭-转移级联活动的多个步骤中的调节能力。miR-31的表达与人类乳腺癌患者的肿瘤转移呈负相关,在转移性乳腺癌细胞系中呈低表达。若在表现出侵袭性的人类乳腺癌细胞内诱导出miR-31过表达则可抑制其转移。在体外抑制miR-31可促进肿瘤细胞表达与转移的相关特征,当采用一种稳定的micro-RNA海绵策略(sponge strategy)用于体内抑制miR-31,使没有转移性的肿瘤细胞产生了转移性。

miR-31对原发瘤本身并没有影响。虽然miR-31能促进原位癌灶的生长,但是表达miR-31的肿瘤确实比对照肿瘤包裹得更好。这说明其抑制转移的作用是特异的,不被其它作用(比如抑制瘤细胞生长等)混淆。研究发现,miR-31可抑制性调节肿瘤转移的多个步骤,包括局部侵润、渗出血管或在远处的初步生存和转移灶生长等。

科学家使用了2种预测miRNA的靶mRNA算法(PicTar和TargetScan)搜索miR-31的效应物,发现这些靶基因中的绝大多数是编码与细胞运动过程相关的蛋白,如细胞黏附、细胞骨架重塑、细胞极性等。miR-31直接调节了人类乳腺癌细胞内源性的 Fzd3、ITGA5、M -RIP、MMP16、RDX 以及 RhoA 表达。

数据显示,miR-31抑制转移的能力很大一部分应归于它抑制RhoA的能力。RhoA的再表达可部分翻转miR-31的转移抑制作用。但是,只有当多个靶基因协调一致地受到抑制时,miR-31才能展现出全部抑制转移的能力,而仅仅抑制RhoA不能解释miR-31对转移细胞总数和转移灶的形成的全部效应。

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