硫普罗宁与炎症性肠病

楚轶龙 白素琼

(四川省绵阳市人民医院 四川 绵阳 621000)

炎症性肠病(IBS)指病因未明的炎症性肠病。包括溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(CD)。本文主要以uc为例将在实验中重点阐述。临床上应用柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗,由于副作用大且对肝肾功能有影响,长期单独使用易产生耐药,同时加服新谊药业股份有限公司生产的硫普罗宁片(商品名:凯西莱)不仅可以减少SASP的用量,并可预防SASP对肝肾功能的影响,同时清除体内自由基,并参与免疫调节,促进粘膜炎症的修复。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组共40例患者均符合2005年实用内科学诊断标准且均在不同程度的活动期。其中男25例,女15例;年龄21～35岁,病程1.3～1.5年。按照临床表现及纤维结肠镜检查将患者分为轻、中、重度。轻度22例,病变只累及结肠远端,主要在直肠和乙状结肠。全身情况尚好,腹泻每天3～4次,粘液、脓血少,结肠镜检查粘膜充血、水肿、表面呈不同程度颗粒状、质脆;中度14例,食欲有不同程度减少,体重下降,腹泻每天5～6次,粘液脓血明显,病变以左半结肠为主,亦有累及横结肠者,粘膜镜检除充血、水肿、并有糜烂、溃疡及渗出物;重度4例,全身情况较差,消瘦、发热、贫血脉速、血沉增快,腹泻每天6次以上,粘液、脓血更加明显。粘膜镜检表面充血、糜烂、溃疡形成并有粘膜坏死、脱落,右半结肠及全结肠受累。

1.2 方法

根据临床表现及结肠镜检查确诊为溃疡性结肠炎后轻、中度患者给予SASP1g/d,tid,同时口服硫普罗宁0.2g/d,tid,4周为1个疗程;重度患者给予波尼松40mg/d,分次口服并同时口服上述剂量的硫普罗宁,4周为1个疗程。对照组:对20例轻、中、重患者除不加口服硫普罗宁片外,其它治疗方法,用药的剂量、时间均与上组相同。

2 结果

同时增加口服硫普罗宁片的20例患者,4周后16例患者临床症状明显缓解,镜检粘膜损害减轻,4例改善不明显;没有增加口服硫普罗宁的对照组9例症状改善,粘膜镜检损害减轻,11例患者临床症状及结肠镜检查粘膜损害改善不明显。

3 讨论

炎症性肠病确切病因不明,多数学者认为是肠道粘膜的免疫系统的异常反应导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用。可概括为环境因素作用于遗传易感性,在肠道菌丛的参与下,启动了肠道免疫系统,最终导致反应和炎症过程。IBD的受累肠段产生过量的抗体,但真正抗原特异性自身抗体在组织损伤中所起到的作用证据有限。有关粘膜T细胞功能异常的报道很多,可总结为uc的T细胞反应趋于低下,而CD的T细胞常显示效应功能增强。除了免疫细胞外,肠道的非免疫细胞如上皮细胞、血管内皮细胞等亦参与炎症反应,与局部免疫细胞相互影响而发挥免疫作用。免疫反应中释放出各种导致肠道炎症的免疫因子和介质,包括免疫调节性细胞因子,如IL-2、IL-4、IFN-γ,免疫抑制性细胞因子,如IL-10、IL-β,促炎症性细胞因子如IL-1β、TNF-α和IL-6以及趋化白细胞进入炎症部位的趋化因子IL-8等,此外还有许多参与炎症损害过程的重要物质,如反应性氧代谢产物(ROMS)和氧化氮(NO)可能对肠道都有毒性。而在上述各种因素中对肠道产生的炎症反应,在炎症过程中产生大量的自由基,长期存在体内,很容易与细胞成分,如细胞膜、蛋白质核酸、酶等反应,造成细胞损伤乃至引起细胞死亡,甚至引起癌变。

硫普罗宁为一种含游离巯基的甘氨酸衍生物。目前主要作为一种肝功能改善剂应用于临床[1]。但在本实验中笔者应用其治疗溃疡性结肠炎(uc)亦取得较好效果,这可能与其具有清除自由基,参与免疫反应的调节和保护生物膜的功能有关[2～3]。但因治疗病例较少,有待进一步扩大病例数。

[1]魏东,兰青青.新药凯西莱[J].中国生化药物杂志,1997,18(6):322～323.

[2]臧志栋.凯西莱治疗药物肝炎临床疗效观察[J].中国生化药物,1999,20(6):318.

[3]杨波,王进,王曙炎,等.硫普罗宁治疗慢性病毒性肝炎临床疗效及不良反应[J].中国新药杂志,1999,8(12):831.