银杏达莫注射液的药理作用及临床应用研究进展

宾 驰

(广西壮族自治区浦北县人民医院，广西 浦北 535300)

银杏达莫注射液是由银杏黄酮苷(24%)、萜类内酯(银杏苦内酯约占3.1%，白果内酯约占2.9%)及双嘧达莫组成的复方制剂，常用于治疗心脑梗塞性及外周循环障碍性疾病。笔者就近年来国内银杏达莫注射液药理作用和临床应用的研究状况作一综述。

1 药理作用研究

1.1 对缺血－再灌注损伤的保护作用

张晓红等[1]采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血－再灌注模型，观察银杏达莫注射液对脑缺血－再灌注损伤(CILI)大鼠生存通路胞外信号调节酶(ERK)的活性，同时观察脑梗死体积比，并探讨其脑保护机制。结果显示银杏达莫注射液可上调ERK蛋白活性，降低脑梗死体积，而与东菱迪芙联用效果更佳，表明其具有明显的脑保护作用，并能减轻CILI。宋庆江等[2]以兔开胸冠状动脉左室支结扎/开放作为心肌缺血－再灌注模型，观察各组家兔心肌再灌注晚期一氧化氮合酶(iNOS)的转录水平和翻译水平表达变化，结果与模型组比较，潘生丁组、银杏组和潘生丁+银杏组iNOS的转录水平和蛋白翻译水平均显著增加(P＜0.05或0.01)，提示按银杏达莫注射液处方量的潘生丁+银杏提取物可通过调节iNOS表达产生NO，从而减轻心肌缺血－再灌注引起的损伤，保护心脏。刘素云等[3]对行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的不稳定型心绞痛患者49例，在常规药物治疗的基础上加用银杏达莫注射液，结果发现银杏达莫注射液可降低患者血浆中vWF∶Ag、血管内皮素(ET－1)以及炎性细胞因子白细胞介素－1β(IL－1β)、白细胞介素－6(IL－6)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)水平，从而升高血液中的NO水平，对患者缺血－再灌注心肌起到保护作用。

1.2 改善血液流变学

李文华等[4]将椎－基底动脉系统短暂性脑缺血(TIA)患者随机分为治疗组和对照组，分别给予银杏达莫注射液和复方丹参注射液，发现治疗组治疗后低切全血黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数和血小板聚集率均明显下降(P＜0.05或0.01)，而红细胞变形性显著增高(P ＜0.01)，均较对照组明显(P ＜0.05 或 0.01)。温伟文等[5]对急性脑梗死(ACI)患者给予银杏达莫注射液治疗，结果治疗2周后，血液流变学得到明显改善(P＜0.01或0.05)，与对照组比较有显著优越性(P＜0.01)。韩晓颖[6]采用银杏达莫注射液治疗老年心血管疾病，治疗后患者血液流变学状态得到了明显改善。邓平根[7]将肾病综合征患者随机分为两组，治疗组给予银杏达莫注射液静脉滴注，对照组给予复方丹参注射液，治疗4周，结果银杏达莫注射液可以降低患者血液黏稠度，扩张血管，增强纤溶性并抑制血小板聚集，提示其可用于治疗肾病综合征。

1.3 抑制血小板聚集

翟秋菊等[8]观察了银杏达莫注射液联合小剂量阿司匹林对急性脑梗死患者的血小板功能、数目及体积的影响，治疗2周和4周后发现患者血小板数目均高于治疗前，而血小板体积、黏附率及聚集率均明显降低(P＜0.05)，与对照组比较也有显著性差异(P＜0.01)，提示银杏达莫注射液可改善脑循环、促进神经功能恢复。邓绍林等[9]将急性心肌梗死(AMI)患者随机分为两组，分别给予尿激酶和银杏达莫注射液，结果银杏达莫组溶栓后2 h血小板聚集率显著低于尿激酶组(P＜0.01)，提示其可以降低心肌再灌注即刻(溶栓后2 h)血小板聚集，机制可能是银杏萜内酯特异性拮抗血小板活化因子(PAF)及双嘧达莫抑制二磷酸腺苷(ADP)、血栓素A2(TAX2)，双重途径阻断血小板聚集。

1.4 对氧自由基的影响

冯建利等[10]将急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组，分别给予丹香冠心注射液和银杏达莫注射液静脉滴注，结果治疗组患者治疗14 d后血浆中氧化修饰低密度脂蛋白(OX－LDL)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)分别为(0.54 ±0.23)mmol/L、(107±9)kU/L和(4.1±1.0)μmol/L，与治疗前比较 OX －LDL及SOD明显降低，而MDA则明显升高，差异均有显著性(P＜0.05)。说明银杏达莫注射液能够有效清除氧自由基，降低血浆中OXLDL水平。刘晓娟[11]对急性脑梗死患者采用银杏达莫注射液进行治疗，结果银杏达莫治疗组治疗后SOD及NO水平明显升高，而MDA明显降低(P＜0.01)，提示银杏达莫具有较强的清除自由基和抗脂质过氧化作用，可加快神经功缺损的恢复。

1.5 保护血管内皮细胞

黄敬泽等[12]将24 h尿白蛋白排泄率(UAER)为30～300 mg/d的2型糖尿病患者随机分为两组，分别进行常规治疗和常规治疗加静脉滴注银杏达莫注射液2周，结果发现银杏达莫组治疗后UAER及外周血循环内皮细胞(CEC)数较治疗前明显降低(P＜0.01)，常规治疗组则无变化，线性多元逐步回归分析表明，银杏达莫组治疗后UAER和CEC数的变化成正相关(P＜0.01)。提示银杏达莫注射液对血管内皮细胞(VEC)损伤的保护作用可能是其延缓糖尿病肾病发展的重要机制。

2 临床应用

2.1 治疗急性脑梗死

刘晓娟[11]将74例急性脑梗死患者随机分为两组，对照组给予维脑通路注射液静脉滴注，治疗组采用银杏达莫注射液，结果治疗组总有效率为91.8%，明显高于对照组的64.8%(P＜0.05)。袁建平等[13]将确诊的急性脑梗死患者随机分为两组，治疗组80例用银杏达莫注射液20 mL，对照组75例用丹参注射液20 mL，均加生理盐水250 mL静脉滴注，疗程均为2周，结果治疗组总有效率为95.00% ，明显优于对照组的 81.33%(P ＜0.05)。王利等[14]采用银杏达莫注射液结合口服蚓激酶治疗脑梗死患者94例，治疗组和对照组总有效率分别为88%和65%(P＜0.05)。

2.2 治疗心绞痛

陈静等[15]将冠状动脉硬化性心脏病心绞痛患者84例随机分为两组，治疗组43例应用银杏达莫注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液，对照组41例应用复方丹参注射液，每日1次静脉滴注，疗程均为15 d。结果临床症状改善方面治疗组总有效率为95.35%，显著高于对照组的68.29%(P＜0.01);而心电图改善情况治疗组总有效率为62.79%，明显高于对照组(P＜0.05)。张太珍等[16]将冠状动脉硬化性心脏病心绞痛患者随机分为两组各30例，治疗组采用银杏达莫注射液加生脉注射液静脉滴注，每日1次，对照组单用生脉注射液，结果治疗组总有效率为90%，明显优于对照组的76.7%(P＜0.05)，且两组均无明显不良反应。韩景波等[17]采用银杏达莫注射液结合西医常规方法治疗老年冠状动脉硬化性心脏病心绞痛，治疗组心绞痛、心电图总有效率均优于对照组(P＜0.05)，而血总胆固醇、甘油三酯减少也显著大于对照组(P＜0.05)。

2.3 治疗糖尿病周围神经病变(DPN)

陆飞等[18]选择82例DPN患者，随机均分为两组各41例，均进行饮食控制，肌肉注射维生素B12并口服维生素B1、维生素B6，在此基础上治疗组加用银杏达莫注射液20 mL，连用3周。结果治疗组总有效率为85.4%，显著优于对照组(P＜0.01);同时运动神经和感觉神经传导速度与对照组比较差异有极显著性(P＜0.001)。王新强等[19]应用银杏达莫注射液治疗DPN患者47例，并与川芎注射液进行疗效比较，取得满意疗效。戈霓云等[20]采用在静脉滴注银杏达莫注射液的同时口服依帕司他治疗DPN患者，观察治疗前后神经系统症状及体征变化，并测定运动和感觉神经传导速度变化。结果治疗总有效率为81.8%，明显高于对照组(P＜0.01)，两组神经传导速度治疗前后均有不同程度提高，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.4 治疗椎－基底动脉供血不足

谢柏如等[21]选择116例患者随机分为两组，研究组用银杏达莫注射液20 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，对照组用复方丹参注射液静脉滴注，均为1次/d，连用2周，结果研究组和对照组总有效率分别为95.45%和78.00%，两组比较有显著性差异(P＜0.01)。邹立宇等[22]采用银杏达莫注射液联合倍他司汀治疗椎－基底动脉供血不足眩晕患者49例，治疗10 d后治疗组总有效率为96%，对照组为74%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。刘东华等[23]将92例椎－基底动脉供血不足眩晕患者随机均分成两组，治疗组静脉滴注银杏达莫注射液和肌肉注射654－2，对照组静脉滴注低分子右旋糖酐，结果治疗组总有效率达到98%，明显高于对照组的67.4%(P＜0.01)。

2.5 治疗原发性肾病综合征

周海燕等[24]将64例原发性肾病综合征患者随机分为两组，治疗组32例口服泼尼松加银杏达莫注射液静脉滴注，与对照组比较，在血浆白蛋白升高和尿蛋白降低方面有显著性差异(P＜0.05)，疗效确切。杨鸽华[25]以银杏达莫注射液联合强的松治疗原发性肾病综合征患者，治疗组血浆白蛋白升高和尿蛋白降低明显优于对照组(P＜0.01或0.05)，生化和凝血指标显著改善。张明等[26]应用低分子肝素联合银杏达莫注射液治疗原发性肾病综合征36例，与对照组比较，疗效显著。

2.6 治疗突发性耳聋

郑彦等[27]应用高压氧配合银杏达莫注射液静脉滴注治疗突发性耳聋患者，治疗组总有效率达96.7%，明显高于对照组(P＜0.01)，且未发现明显不良反应。朱建国[28]用银杏达莫注射液治疗突发性耳聋患者68例，银杏达莫组耳鸣消失快，预后好，临床症状得到改善，总有效率为86%，明显高于对照组的69%(P＜0.01)。

2.7 其他

黄国孟等[29]对慢性肺原性心脏病急性期患者24例采用银杏达莫注射液联合阿司匹林进行治疗，结果17例显效，显效率为70.8%，表明银杏达莫注射液有确切疗效。季梅等[30]用银杏达莫注射液静脉滴注联合复方樟柳碱注射液皮下注射，每天1次，以20 d为1个疗程，治疗缺血性视神经病变50例，对照组给予妥拉唑啉注射液，结果治疗组总有效率为88%，与对照组比较差异有显著性(P＜0.01)。郭立东等[31]采用银杏达莫注射液治疗高血压肾损害患者，疗程为1个月，治疗后患者尿蛋白明显下降，提示银杏达莫注射液可减少尿蛋白，并保护肾功能。

3 结语

银杏达莫注射液是由银杏叶提取分离的药效成分和双嘧达莫制成的灭菌水溶液，主要药理作用为调节血管舒缩、清除自由基和改善血液流变学等，临床应用广泛。经现代工艺处理后，中药银杏叶的药理作用更加突出而不良反应则明显减少。随着对银杏叶作用机制和药理作用研究的进一步深入，有理由相信，银杏达莫注射液的应用将日益广泛，适应证将得到进一步拓宽。

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