复方苦参注射液联合CAF方案治疗早期乳腺癌改良根治术后患者123例的临床观察

任建鸿，王 红，刘丽梅，李秀华，张凤鸣，张晓芹(北京丰台医院肿瘤科，北京市 100070)

乳腺癌是严重威胁妇女健康的恶性疾病。在我国的一些大城市，乳腺癌已经成为了女性第1位肿瘤，形势严峻［1］。乳腺癌术后，传统的化学辅助治疗有时因各种不良反应的存在而受到局限。我科自2003年1月—2009年7月，运用复方苦参注射液联合术后CAF方案治疗乳腺癌术后患者，收到良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

病例均来自于2003年1月—2009年7月在我科住院治疗的乳腺癌患者。所有病例均为女性，年龄在39～65岁。均行乳腺癌改良根治手术，术后病理证实为乳腺癌。腋淋巴结阴性。临床分期参照UICC(1997年)TNM临床分期标准进行。Karnofsky评分≥60分。预计生存期 ＞3个月。肝功能、肾功能正常。白细胞、红细胞及血小板计数正常。且具备以下特征中的至少1项:5 cm＞PT＞1 cm，病理分级为Ⅱ ～Ⅲ级，有肿瘤周边血管侵犯，HER-2基因过度表达或扩增。入选病例按照入院先后编号，随机分为两组。复方苦参注射液联合CAF方案组(观察组)62例，单纯 CAF方案化疗组(对照组)61例。对照组中1例患者因出现过敏而退出。最后，观察组病例共62例，对照组患者共60例。

1.2 治疗方法

治疗组行CAF方案联合复方苦参注射液联合治疗。对照组行CAF方案化疗。

CAF 方案:CTX500 mg·m-2，d1，ADM50 mg·m-2，d1，5-Fu 500 mg·m-2，d1，8，手术 10 d 后开始第 1 周期化疗，21 d 为 1周期，共行6周期化疗。

复方苦参注射液:化疗第1天开始使用，与化疗同步进行。复方苦参注射液30 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，ivgtt qd，d1-15。

治疗过程中，予以止吐等对症支持治疗。

1.3 观察指标及评定标准

每周期化疗前与化疗后均检查血常规、生化，记录红细胞、白细胞及血小板计数值。每次化疗前与化疗后重新进行Karnofsky评分打分。治疗前与治疗后，对癌症疼痛进行评分。初次化疗前，第六周期化疗结束测定 CEA和 CA15-3水平。

(1)毒副反应评价标准:采用WHO制定的抗肿瘤药急性与亚急性毒性反应分度标准。

(2)生活质量(quality of life，QOL):疗效评定采用WHO批准的国际统一标准及体力状况分级标准Karnofsky分级标准为指标判定。记录治疗前和4周期化疗后的KPS评分，KPS提高≥20分为“显著改善”，KPS评分提高10分为“改善”，KPS评分无提高为“稳定”，KPS评分降低10分及以上为“下降”。

(3)除外体液潴留:治疗前与治疗后相比较。“提高”，体质量增加 ＞1 kg，并维持4周以上;“稳定”，体质量增加或减少≤1 kg;“下降”，体质量减少 ＞1 kg。

(4)癌症疼痛:按照 VRS法分为4级;0级(无痛);1级(轻度疼痛)疼痛明显，不能忍受，要求使用镇痛药物，正常生活和睡眠未受到干扰;2级(中度疼痛)疼痛明显，不能忍受，要求使用镇痛药物，正常生活、睡眠受到干扰;3级(重度疼痛)疼痛剧烈难以忍受，必须使用镇痛药物，正常生活、睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱表现或强迫体征。

(5)肿瘤标记物水平:每次化疗前1天和化疗第10天测量血液肿瘤标记物。化疗后肿瘤标记物由原先的正常范围值变成异常或上升超过原值25%为升高;由原先异常变成正常范围内或下降超过原值25%为下降;上升或下降的变化均不超过50%，且无正常范围和异常范围的变化的，为稳定。

1.4 记录与统计学方法

数据管理采用Epidata3.1软件建立数据库，两人分别独立录入，计算及审核，锁定。统计使用 SPSS17.0软件进行分析。等级资料采用秩和检验。

2 结果

2.1 毒副反应发生情况

毒副反应发生情况以发生的人·次来计算。治疗组有372人·次化疗，对照组有360人·次化疗。具体统计见表1。经Wilcoxon秩和检验，白细胞变化上，两组病例Z=-2.992，P=0.003＜0.05，两组差异有统计学意义，治疗组白细胞计数下降情况好于对照组。AST及ALT异常发生情况上，两组病例 Z=-2.203，P=0.028＜0.05两组差异有统计学意义，治疗组转氨酶(AST及ALT)异常发生情况好于对照组。在红细胞计数下降、血小板计数下降、尿素氮异常的发生上，两组差异没有统计学意义。

表1 毒副反应发生情况Tab 1 Toxicities occurrence table

2.2 生活质量情况

两组患者的生活质量变化情况如表6。经 Wilcoxon秩和检验，两组病例 Z=-2.420，P=0.016＜0.05，两组差异有统计学意义。观察组和对照组生活质量显著提高率分别为58.1%和35.0%，观察组优于对照组。观察组和对照组生活质量较前改善率(显著提高率 +提高率)分别为85.5%和76.7%，观察组优于对照组。

表2 生活质量变化情况Tab 2 Table of life quality changes

2.3 体质量变化情况

两组患者的体质量变化情况如表3。经Wilcoxon秩和检验，两组病例Z=-1.684，P=0.092＞0.05，两组差异没有有统计学意义。

2.4 癌症疼痛程度情况

两组患者的癌症疼痛程度情况如表4。经 Wilcoxon秩和检验，两组病例 Z=-0.172，P=0.863＞0.05，两组差异没有统计学意义。

2.5 肿瘤标志物水平变化

肿瘤标记物水平的增减变化情况以人·次为计数。观察组共有62人，每人接受化疗6次，共计372人·次。对照组共有60人，每人接受化疗6次，共计360人·次。

2.5.1 CEA水平变化情况

两组患者的CEA水平变化情况如表5。经Wilcoxon秩和检验，两组病例 Z=-1.769，P=0.077＞0.05，两组差异没有统计学意义。但是观察组在稳定和下降两项中，均表现出优于对照组的趋势。

表3 体质量情况变化Tab 3 Table of body weight changes

表4 癌症疼痛程度分布Tab 4 Distribution table of cancer pain

表5 CEA水平变化情况Tab 5 Table of CEA level changes

2.5.2 CA15-3水平变化情况

两组患者的CA15-3水平变化情况如表6。经 Wilcoxon秩和检验，两组病例 Z=-2.508，P=0.012＜0.05，两组差异有统计学意义。CA15-3下降率，观察组和对照组分别为48.1%和38.3%，观察组优于对照组。CA15-3稳定率 +下降率，观察组和对照组分别为90.0%和88.3%，观察组优于对照组，但是比例差距不大。CA15-3的增加率，观察组和对照组分别为9.9%和11.7%，两组相差不大。

表6 CA15-3水平变化情况Tab 6 Table of CEA level changes

3 讨论

复方苦参注射液是从苦参、土茯苓中提取的中药制剂，主要成分是苦参碱、氧化苦参碱、槐树碱、皂苷等。苦参碱能使得肿瘤细胞的细胞周期停滞在S期，阻止其进入M期，从而起到了抑制肿瘤细胞增殖、抗肿瘤的作用［2］。在联合化疗治疗肿瘤时，复方苦参注射液可以增强化疗药的作用，使得肿瘤患者的临床受益率明显升高［3］。联合放疗治疗乳腺癌，可以防止白细胞下降，且具有一定的升白细胞的作用［4］。对于术后化疗的乳腺癌患者，给予复方苦参注射液可以提高外周血中的白细胞计数和淋巴细胞转化率［5］，激活肿瘤患者本身被抑制或受化疗抑制的免疫系统，提高患者 NK细胞活性，增加 IgM的水平［6］。提高肿瘤患者血中 CD3、CD4、CD4/CD8 的值，减少CD8的值，改善肿瘤患者的 T细胞免疫水平［7］。复方苦参注射液，还具有减轻癌性疼痛［8］、提高癌症患者生活质量［9、10］等作用。

本研究发现，复方苦参注射液联合CAF方案治疗早期乳腺癌改良根治术后患者，与对照组相比，能减少白细胞下降、转氨酶异常的发生，两者 P＜0.05。提示复方苦参注射液能在CAF方案化疗期间，保护白细胞，防止白细胞下降。同时，对肝功能亦有保护作用。较好得提高了患者对CAF方案化疗的耐受程度。而对红细胞下降、血小板下降和尿素氮异常的发生情况则无作用。在患者的生活质量改善方面，观察组明显优于对照组，P ＜0.05。以上结果与文献报道相符［11、12］。在癌性疼痛的缓解方面，两组患者没有差别，与文献报道不符［8］，主要考虑纳入此次研究的患者，行术后辅助化疗，病情分期处于Ⅰ～Ⅱ期，并未出现大量的远处转移。体重变化两组没有差别。在肿瘤标志物方面，观察组 CA15-3下降的比例高于对照组，CA15-3稳定 +下降的比例，观察组亦优于对照组，CA15-3增加的比例，两者相差不大，差异没有统计学意义(P＜0.05)，提示复方苦参注射液联合CAF方案治疗早期乳腺癌根治术后患者，能有效的降低血CA15-3的水平。两组患者CEA变化差异情况没有统计学意义，但是观察组有优于对照组的趋势。

综上所述，复方苦参注射液联合CAF方案治疗早期乳腺癌改良根治术后患者，能减少单纯CAF方案化疗造成的白细胞下降、转氨酶异常的发生，能更好的提高患者生活质量。同时在肿瘤标志物方面，与对照组比较，能够更好的降低血清CA15-3的浓度，对CEA也有降低的趋势。该方案有推广和进一步研究的价值。

［1］ 徐兵河.乳腺癌［M］.北京:北京大学医学出版社，2005:19.

［2］ Zhang LP，Jiang JK，Tam JW，et al.Effects of matrine on proliferation and differentiation in K562 cells［J］.Leuk Res，2001，25(9):793.

［3］ 魏千程.复方苦参注射液对恶性肿瘤化疗中增效减毒作用的临床研究［J］.中国中医急症，2007，16(12):1464.

［4］ 李成云，刘丽娟.复方苦参注射液对乳腺癌放疗后白细胞减少症的作用［J］.当代医学，2008，11:73.

［5］ 孙学民.复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响［J］.同济大学学报(医学版)，2009，30(2):117.

［6］ 安煜致，王新华.复方苦参注射液治疗晚期肿瘤56例［J］. 上海中医药杂志，2003，37(12):15.

［7］ 陈 坚，梅 琪，徐迎春，等.复方苦参注射液对恶性肿瘤患者伽马刀放射治疗后T淋巴细胞亚群的影响［J］. 中西医结合学报，2006，4(1):78.

［8］ 宋荣峰，万以叶，程 楚.复方苦参注射液合并化疗治疗晚期乳腺癌临床观察［J］.江西医药，2009，44(4):343.

［9］ 朱 梅，丁 晔，郑建英.复方苦参注射液缓解恶性肿瘤晚期疼痛疗效观察［J］.山东医药，2009，49(41):86.

［10］ 刘自欣，王文强，王合现.复方苦参注射液治疗晚期肿瘤的临床观察［J］.中国实用医药，2009，25(9):147.

［11］ 姜桂林.复方苦参注射液联合化疗对晚期肿瘤的近期疗效观察［J］.中国医院用药评价与分析，2007，7(2):147.

［12］ 刘自欣，王文强，王合现.复方苦参注射液治疗晚期肿瘤的临床观察［J］.中国实用医药，2009，25(4):147.