武汉地区695例先天愚型的染色体核型分析

刘秀珍，冷 培，尉庭华

（武汉市儿童医院检验科遗传室，湖北武汉 430016）

武汉地区695例先天愚型的染色体核型分析

刘秀珍，冷 培，尉庭华

（武汉市儿童医院检验科遗传室，湖北武汉 430016）

目的：分析武汉地区695例先天愚型患儿的染色体核型。方法：采用外周血淋巴细胞培养，G显带染色体核型分析。结果：695例先天愚型患儿经染色体核型分析，单纯型624例，占89.7%；易位型41例，占5.93%；嵌合型27例，占3.95%；其他3例，占0.42%。结论：先天愚型患儿的染色体核型以单纯型为主。染色体检查是确诊先天愚型的可靠方法，进行产前筛查和产前诊断是减少先天愚型出生的必要手段。

先天愚型；染色体；核型分析

先天愚型又称21三体综合征或Down综合征，是最早被人类认识的染色体畸变，也是最常见的常染色体疾病，同时也是引起儿童智力低下的病因之一。目前对先天愚型患儿还缺乏有效的治疗手段，一旦生下此类患儿，无论在精神上还是经济上都将给家庭、社会带来沉重的负担，因此引起人们的高度重视。本文对我室1997年7月～2007年9月的695例先天愚型患儿的染色体核型进行总结分析，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 对象

所有患儿均来自遗传咨询门诊、内科、外科、内分泌专科门诊及住院儿童。就诊原因包括智力低下、先天畸形、身材矮小、两性畸形等，其中年龄最大17岁，最小24 h。

1.2 方法

采用外周血淋巴细胞培养，常规制片及G显带计数30个核型，分析3～5个显带核型，对异常者加倍计数核型，针对不同的病例行相对的C带、N带及高分辨方法核型分析。

2 结果

经染色体核型分析确诊先天愚型患儿695例，其中男441例，女254例，男女之比为1.74∶1。单纯型先天愚型患儿624例，占89.7%；易位型41例，占5.93%；嵌合型27例，占3.95%；其他3例，占0.42%。对易位型先天愚型患儿的双亲要求做染色体检查，以了解异常染色体的来源。695例先天愚型患儿染色体核型结果见表1。

3 讨论

先天愚型是最常见的常染色体疾病，1959年Lejeune等证实该病患儿体内多了1条21号染色体。额外的21号染色体导致某些基因增强表达和某些正常基因产物过剩，造成一些重要的生化代谢不平衡，从而导致胎儿发育异常，表现出多种不同的临床特征。该病在智力低下疾患中占10%～15%，男性多于女性，其原因可能是在受精过程中含有Y染色体的精子易与不分离的卵子结合。

先天愚型患儿染色体核型主要表现为3种型别：①单纯型，占92.5%；②易位型，占4.8%；③嵌合型，占2.7%，本文与此较接近。单纯型是父母生殖细胞在减数分裂时发生了第21号染色体不分离的结果。本文695例患儿中此型有624例，占89.7%，由此可见单纯型是先天愚型最主要的类型。易位型先天愚型发生的原因大多数是由于亲代生殖细胞形成时发生了易位，最常见的是D/G易位，其次为G/G易位。本文41例易位型患儿中，其核型为46，XX，-14，+t（14；21）7例；46，XY/46，XY，-7，+der（7）t（7；21）（p22∶q13）1例；46，XX，t（1；21）1例，均与母亲染色体核型一致，也说明大部分易位核型均为新生易位。嵌合型为受精卵在早期进行有丝分裂时21号染色体不分离所致，其表型变化很大，不一定完全具备典型的愚型征，一般21-三体细胞占9%以上时才出现临床症状，本文27例嵌合型患儿也是随着21-三体细胞数增多而症状更重。有报道先天愚型患儿偶有能生育的，但后代中约有1/2将发育成先天愚型儿，本文2例先天愚型的女性，结婚后所生子女均为先天愚型儿。另有一例核型为46，xy/ 46，xy，psu，dic（21；21）（21q21；21q22）的患儿，具有先天愚型的全部典型症状，实属罕见，由于患儿父母拒绝检查，所以无法确定该染色体核型的来源。

表1 695例先天愚型患儿染色体核型分析

既往的研究证实，母亲年龄与先天愚型高度相关，高龄孕妇容易发生纺锤体异常而引起染色体不分离。 但从笔者的资料看，521例患儿母亲年龄<30岁者 （75%），＞35岁者仅83例（12%），与文献[1-3]报道较接近。随着计划生育政策的实施，我国许多家庭生育观念发生了变化，年轻母亲比值明显增加，但先天愚型患儿出生率并未降低，说明除了孕妇年龄因素外，其他如遗传因素，妊娠时用药及环境的物理、化学、放射线等致染色体突变因素也不容忽视。

先天愚型患儿多伴有先天性心脏病和其他严重的多发畸形，急性白血病的患病率较同龄儿童高10～20倍。本室至今未检出先天愚型伴白血病患儿，但伴先天性无肛的患儿有6例（0.86%），与文献报道的先天性无肛畸形患儿中21-三体综合征的发生率远高于普通人群发病率（0.15%）[4]较一致。先天性无肛畸形是发病原因复杂的先天性疾病，有研究发现HoxA-13基因可能是某些先天性无肛畸形的致病基因之一[5]。

先天愚型已严重影响我国国民经济发展和人口素质提高，为减少该类患儿的出生，应加强优生优育宣传，做好产前诊断和筛查工作，以提高出生婴儿质量。笔者认为对先天愚型患儿，无论是单纯型、易位型或嵌合型均应做家系染色体分析，以便提供更多、更完整的细胞遗传学资料。

[1]童顺桃,雷慧中,周秀琴.清远地区976例细胞遗传学实验诊断与临床分析[J].中国误诊学杂志.2005，5(1):30-32.

[2]韩庆莹.西宁地区91例先天愚型的染色体分析[J].中国妇幼保健,2007,22 (12):1664-1665.

[3]孙学梅，李琳.临沂地区368例先天性智力低下儿童的细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志,2008，16(8):47-48.

[4]Torres R,Levitt MA,Tovilla JM.Anorectal malformation and Down，s syndrome[J].J Pediatr Surg,1998,(33):194-197.

[5]张志波,王练英,李正,等.先天性无肛畸形HoxA-13基因的改变[J].中华小儿外科杂志,2001,22(5):269-270.

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1673-7210（2010）01（b）-125-02

2009-08-31）