高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合重组乙型肝炎疫苗了阻断 HBV母婴传播临床观察

元光喜 金丽华 蔡正爱

乙型肝炎的流行,严重威胁人类的身心健康。胎儿宫内感染 HBV,不仅易形成以后慢性携带状态,而且是发展为肝硬化和肝癌的高危因素。阻断HBV母婴传播是控制乙肝流行预防 HBV相关肝病的关键[1]。我院自 2002～2010年 5月,对乙肝病毒携带孕妇新生儿实施孕期干预及新生儿联合免疫治疗,取得良好的效果。从而提高母婴传播阻断治疗技术水平,造福人类。

1 资料与方法

1.1 研究对象 自 2002～2010年 5月,在我院检查与分娩的孕妇 648例,年龄 23～36岁,20周前初检 HBSAg(+)、HBeAg(+)、HBCAb(+)大三阳,肝、肾功能正常,无其他脏器损害。孕期未使用抗病毒药物,免疫调节剂,随机分 2组。648例孕妇(HRV携带)共分娩出新生儿 648例,均成长至满10个月,并能跟踪随访。

1.2 方法

1.2.1 分组 采用了随机分组法:研究组,共 332例,乙肝表面抗原(HBSAS)阳性,乙肝 e抗原(HBEAg)阳性,乙肝核心抗体(HBCAb)阳性,接受乙肝病毒母婴传播联合治疗;对照组共 316例,乙肝表面抗原(HBEAg)阳性;乙肝核心抗体(HBEAg)阳性,乙肝 C抗原(HBeAg)阳性大三阳,不接受阻断治疗。

1.2.2 乙肝病毒母婴传播阻断治疗的方法 研究组:孕妇接受阻断乙肝病毒母婴传播联合治疗措施。具体方法:孕妇于怀孕 20、24、28、32、36周分别肌肉注射高效价乙肝免疫球蛋白 200u,用以阻断乙肝经胎盘传播导致宫内感染。婴儿出生后 6 h内肌注HBIG100u进行被动免疫,之后于 15日后复注HBIG100u,用于阻断哺乳及与母亲密切接触导致的母婴传播。

1.2.3 统计学处理 采用 χ2检验。

2 结果

2.1 结果 研究组 332例中,新生儿出生当日取末稍血检测GBSg阴性者 326例(98.2%),阳性者 6例(1.8%);小儿满10个月时取静脉血检测 HBSAg阴性者 302例(91.0%),阳性者 30例(9.0%);对照组3例中,小儿出生当日取末稍血检测 HBSAg阴性者 276例(87.3%),阳性者 40例(12.7%);小儿满 10个月时取静脉血检测 HBSAg阴性者 36例(11.4%),阳性者 280例(88.6%)。

2.2 不良反应 研究组孕妇及婴儿用药期间均无不良反应。

表2 两组婴儿出生后当日检测HBSAg结果对比(例)

表3 两组小儿满 10个月检测HBSAg结果比较(例)

3 讨论

3.1 联合免疫的作用机制 母婴传播乙型肝炎病毒是指HBV经胎盘、分娩、哺乳,以产后母亲与婴儿密切的接触等途径,由母亲传播给婴儿,导致婴儿被感染 HBV。

从表1对照组HBV小儿宫内感染与产后感染对比来看,宫内感染 HBV为12.66%,而出生后感染HBV为 86.96%,说明HRV母婴传播,主要通过产后经哺乳或者母亲与婴儿密切的生活接触导致被感染。HBV也可以通过胎盘屏障导致宫内感染。时间主要发生在孕晚期,这可能是由于妊娠发展至孕晚期滋养细胞层逐渐变薄并形成绒毛一血管膜,使 HBV容易突破胎盘屏障[2]。

HBIG属于被动抗体,其中的抗 HBS抗体可与 HBSAg、HBSAg同时结合激活补体系统,增加体液免疫,消除 HBV,降低母血中的病毒含量,可防止和减少正常细胞的感染,也可能减少HRV在体内的复制。孕晚期胎盘有主动从母体输送IgG型抗体给胎儿的功能。孕妇妊娠 20周开始予以肌肉注射 HBIG,通过结果显示:研究组孕妇的新生儿的 HBSAg阳性率较对照组有显著差异。孕妇多次注射 HBIG,抗HBS经胎盘输给胎儿,使其在宫内即获被动免疫保护和预防了 HBV的宫内感染。HBIG对乙肝孕妇阻断宫内感染的控制和预防非常重要。

3.2 加强对婴儿的随访 对HBV携带者所生的婴儿的随访非常重要,免疫失败不仅与宫内感染有关,而且与婴儿是否对疫苗产生反应有关。本研究发现未经阻断情况下 HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三阳的母亲,其子女至 10个月感染 HBV的机率为 88.6%,运用联合阻断 HRV母婴传播综合措施后,HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三阳的母亲,其子女至 10个月后感染 HRV的机率为 9.0%,说明阻断乙肝病毒母婴传播综合措施,能高效阻断 HBV母婴传播,且未发现明显的不良反应。故应大力提倡联合免疫阻断母婴传播,提高人类身心健康水平。

[1] 彭军,赵志惠.乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗联合应用对阻断乙型肝炎病毒母婴传播疗效观.华西医学,2005:2.

[2] 周永平,徐志忠,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系.中华妇产科杂志,1999,34(7):392.