2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病138例临床分析

梁志清 唐 灵 陈春莲 于 健

关键词:2型糖尿病;非酒精性脂肪肝病;危险因素

中图分类号: R587.1 文献标识码: B 文章编号: 1008-2409(2009)05-0885-02

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前临床上最常见的 肝脏疾病之一,已明确为隐源性肝硬化和肝癌的重要前期病变,为肝功能衰竭的可能原因。 常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱同时存在,被视为代谢综合征的肝脏表现。如何防治脂肪 肝成为临床医师面临的刻不容缓的重大课题。本研究拟通过分析我院T2DM合并NAFLD患者的 临床资料,讨论相关危险因素,为临床防治提供有益的依据。

1 对象与方法

1.1 对象

2006年6月至2008年6月在我院老年内科和内分泌科住院的264名T2DM患者。所有患者未用胰岛素治疗。排除继发性糖尿病和妊娠糖尿病;无饮酒史或饮酒的乙醇量每周< 40g;无可致NAFLD 的药物服用史;除外可致NAFLD的疾病。其中合并NAFLD 组138例,男71例 ,女67例,平均年龄(45.6±11.2)岁,病程平均(7.8±6.7)年;非合并NAFLD 组126 例 ,男66例,女60例,平均年龄(44.5±10.5)岁,病程平均(8.2 ±6.9 )年。两组年龄、 性别、病程统计学处理无显著性差异。

1.2 方法

检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HBA 1c)、丙氨酸 氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶 (AST)、γ谷氨酰转肽酶 ( GGT) 、碱性磷酸酶(AKP ) 、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇HDL-C、瘦 素(Lep)、肝炎病毒标志物全项。计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR),测血压。采用HOMA 模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),即HOMA-IR=[空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FI NS)]/22.5,再取其自然对数。

1.3 诊断标准

①T2DM用1999年WHO糖尿病诊断标准。②NAFLD诊断依据中华医学 会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组南京会议制定的《非酒精性脂肪肝诊断标准》。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0 分析软件,符合正态分布之变量以±s 表示, 组间频率比较用χ²检验。应用logistic逐步回归分析,筛选影响NAFLD的危险因素,并计 算OR值。

2 结果

2.1 一般情况和生化指标比较

一般情况和生化指标比较见表1。合并NAFLD组与非合并NAFLD组比较,FINS、B MI、WHR、TC、TG、ALT、AST、HOMA-IR、Lep前者较高,其他指标比较差异无显著性。

2.2 T2DM 住院患者NAFLD 危险因素的 logistic 回归分析

分别以糖尿病病程、年龄、糖尿 病家族史、BMI、WHR、高血压病程、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、ALT、A ST、HOMA-IR、Lep为自变量,以NAFLD为因变量进行logistic逐步回归分析。结果表明, 年龄、BMI、WHR、FINS、TC、HOMA-IR 、ALT、Lep与NAFLD的患病 呈正相关 (均P<0.05),具有统计学意义。

3 讨论

NAFLD的发病机制迄今尚未阐明,在临床治疗方面亦缺乏相应的特效药物。Day等[1] 提出的 “二次打击”学说是目前最为成熟的解释NAFLD发病机制的学说:胰岛素抵抗 进行初次打击;促炎和抗炎因子不平衡,触发或抑制氧化应激和脂质过氧化 ,对肝细胞进行二次打击[2]导致肝脏炎症、坏死和纤维化。促炎和抗炎因子失衡 、IR和氧自由基的大量产生是 NAFLD发病过程中致肝细胞损伤的重要的病理生理基础。

瘦素是由白色脂肪组织分泌的炎症因子。T2DM合并NAFLD患者血清瘦素浓度高于T2DM非合并N AFLD患者,提示NAFLD存在更严重的IR。到目前为止,瘦素引起IR的机制尚未完全阐明。Toyos hima等[3]研究表明,瘦素在肝脏可以降低葡萄糖代谢过程的关键调节因子如葡萄糖 -6-磷酸 酶(G6Pase)的基因表达,降低葡萄糖转运子2 (GLUT2)的基因表达,通过抑制糖异生减少葡萄 糖生成,促进IR。还有研究发现,高浓度瘦素在肝脏可抑制肝细胞的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK),抑制肝葡萄糖氧化,增加肝糖原贮备,并导致TG合成增加,减少肝糖产生及输出,发生 IR;在骨骼肌细胞可导致骨骼肌内的脂肪沉积,加重IR;瘦素对脂肪有分解作用,产生游离脂肪 酸(FFA),瘦素对脂肪的分解作用本身就造成了IR。

本研究中多因素logistic回归分析结果提示年龄、BMI、WHR、FINS、TC、ALT、HOMA-IR是 糖尿病合并NAFLD的独立危险因素。这与赵琳等[4]研究结果相一致,显示T2DM 患 者的年 龄的增长、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、脂代谢障碍与NAFLD 的形成密切相关。而转氨酶水 平升高也是NAFLD的独立预测因素。

本研究提示,T2DM患者中肥胖明显、血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗严重、转氨酶升高者应严 密观察肝脏的病变。而瘦素水平可作为NAFLD的监测指标。

参考文献:

[1] DAY C P,JAMES OFW.Steatohepatitis:a tale of two “hit”? [J].Gastroenterology, 1998,114:842-845.

[2] HAMAGUCHI M,KOJIMA T,TAKEDA N,et al.The metabolic syndrome as predictor of nonalcoholic fatty liver disease[J].An n Interm Med,2005,143(10):722-728.

[3] TOYOSHIMA Y,GAVRILOVA O,YAKAR S,et al.Leptin improves insuli n resistance a nd hyperglycemia in a mouse model of type 2 diabetes[J].Endocrinology, 2005, 146(9):4024-4035.

[4] 赵琳,Dina Shrestha,张霞,等.2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝患病率 的回顾性分析[J].中国糖尿病杂志,2008,16(9):535-562.

(收稿日期: 2009-07-01)

[责任编辑 王慧瑾 高莉丽]