益安感冒胶囊镇咳和祛痰的作用研究

梁惠婵　何鸿钦　欧慧瑜　杨　鹊　肖百全　杨　威

【摘要】目的：评价益安感冒胶囊镇咳、祛痰的作用，为临床用药提供理论依据。方法：采用枸橼酸和氨水引咳法、小鼠气管酚红排泌法、家兔离体气管纤毛运动法进行镇咳和祛痰试验，评价其镇咳和祛痰作用。结果:益安感冒胶囊能明显抑制枸橼酸引起的豚鼠咳嗽和氨水引起的小鼠咳嗽；能明显增强小鼠气管酚红排泌量；能明显增强兔离体气管纤毛运动。结论：益安感冒胶囊具有明显的镇咳和祛痰作用。

【关键词】益安感冒胶囊；镇咳；祛痰

【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)12-0012-02

益安感冒胶囊由紫苏叶、蒲公英、墨旱莲、车前子、两面针组成，按药品注册管理办法分类属于中药6.1类[1]，具有清热解表，化痰止咳的功效。临床上主要用于外感风热，痰浊阻肺所致的鼻塞流涕，咳嗽痰多、发热恶风、头痛咽痛等病症。为考察其镇咳和祛痰作用，笔者对本文对其进行了相关药效学试验，为临床用药提供实验依据。

1实验材料

1.1药品益安感冒胶囊，由深圳市药源科技有限公司提供（同溢堂药业有限公司生产），批号：050218，0.3克/粒，内容物为棕黑色浸膏粉；咳必清，批号：040803-1，25mg/片，天津药业焦作有限公司；氯化铵，批号：20040317，500g/瓶，广东汕头新宁化工厂；盐酸异丙肾上腺素注射液，批号：20050706，2mL：1mg，上海禾丰制药有限公司。

1.2实验动物NIH小鼠：体重18～22g，雌雄兼用；新西兰兔：2.0kg左右，雌雄兼用。均由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(粤)2003-0002。FMMU豚鼠，体重200～250克，雌雄兼用，由南方医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(粤)2002-009。

1.3主要试剂枸橼酸，批号：20050115，湖南省南化化学品有限公司；苯酚红，批号：030615，上海化学试剂总厂；氢氧化铵（氨水），批号：20060228，广东光华化学厂有限公司。

1.4主要仪器BS 400S-WEI型电子天平，北京赛多利斯公司；WH-802型超声雾化器，广东省汕头市粵华医疗器械厂；PU-1221紫外分光光度计，北京通用仪器设备公司；日本OLYMPUB，BH-2生物解剖显微镜。

2方法和结果

2.1镇咳试验

2.1.1对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响[2、3、4]选用筛选合格的豚鼠（5分钟内咳嗽次数≥10次）55只，雌雄兼有，根据咳嗽次数和体重随机均衡分成5组，即模型对照组，阳性药咳必清对照组（8mg/kg），益安感冒胶囊低、中、高三个剂量组（浸膏220、440和880 mg /kg）。分组后各试验组按设定剂量灌胃给药，每天一次，连续5天；阳性药对照组前两天灌服等容积的蒸馏水，后3天灌服等容积的咳必清药液；模型对照组每天灌服等容积的蒸馏水。末次给药1h后，把豚鼠置于3L容积的干燥器内，用超声雾化器喷射枸橼酸雾引发豚鼠咳嗽（17.5%，1min），记录6min内豚鼠的咳嗽次数。

2.1.2对氨水致小鼠咳嗽的影响[2、3、4]选用检疫合格的NIH小鼠76只，雌雄各半，按体重随机均衡分成5组，即模型组、咳必清阳性对照药组（50mg/kg）及益安感冒胶囊低、中、高三个剂量组（浸膏1300、2600和5200mg/kg）。分组后各试验组根据体重按设定剂量进行灌胃给药，每天给药一次，连续给5天；阳性组仅末次给药一次，其他时间灌服等容积蒸馏水；模型组五天均灌服等容积蒸馏水。末次给药后1h，将小鼠置于500mL的广口玻璃瓶内，通过超声雾化器喷入25%的氨水，喷雾时间5秒，观察和记录小鼠2分钟内的咳嗽潜伏期和咳嗽次数（咳嗽潜伏期指喷雾氨水开始时间至发生咳嗽所需的秒数。咳嗽表现以小鼠腹肌收缩（缩胸），并张大嘴为准）。

2.2祛痰试验

2.2.1对小鼠气管酚红排泌的影响[2～4]选用检疫合格的NIH小鼠60只，雌雄各半，按体重随机均衡分成5组即空白对照组、阳性药氯化铵对照组（1g/kg）及益安感冒胶囊低、中、高三个剂量组（浸膏360、720和1440mg/kg）。给药组每天灌胃给药一次，连续给5天；阳性药氯化铵对照组于试验当天给药一次。第4天小鼠饥饿过夜（约12小时），第5天给药后30min，腹腔注射5%酚红溶液（500mg/kg），注射后30分钟，脱臼处死动物。取喉头以下至锁骨以上的一段气管，放入盛有5%碳酸氢钠溶液中并震荡30min，取出气管弃去。用721型分光光度计在波长546nm处比色测OD值，根据酚红标准曲线折算出酚红排泌量（μg/mL）。

2.2.2对新西兰兔离体气管纤毛运动的影响[2～4]选用检疫合格的新西兰兔25只，按体重随机均衡分成5组，每组5只，即空白对照组、阳性对照药组（异丙肾上腺素，10μg/mL）及益安感冒胶囊低、中、高三个剂量组（浸膏0.04、0.4和4mg/mL）。实验时用锤子击昏兔子，股动脉放血处死，迅速剥离取出喉头至气管分叉处的整段气管，并立即放入37℃充氧的台氏液中稳定5分钟，然后剪取一段气管，长约1.0～1.5cm，纵向切开分为两半（为2个标本），将标本放在用37℃台氏液湿润的棉花上，气管内膜向上，将气管同棉花一起放在培养液中，气管保持30°倾斜，喉头端向上。装置37℃恒温，冷光源照射，用微量进样器吸0.3μl印度墨汁滴在气管下段，用放大20倍解剖显微镜对准气管，观察墨汁微粒运行2mm距离所需时间，以秒表记录。每次观察完毕，将气管置台氏液中漂洗，以除去墨汁。5min后再观察1次，每个标本观察2次，取其均值，代表给药前墨汁正常运动时间。然后将漂洗干净的气管放入37℃含饱和氧益安感冒胶囊的台氏液中5分钟，同法观察2次，计算给药后墨汁运行的时间，算出给药前、药后运行速率(mm/min)均值。空白组与阳性药组同法操作。以墨汁在气管粘膜表面的运行速率为指标，观察益安感冒胶囊有无增加兔离体气管纤毛运动的作用。运行速率(mm/min)=2÷（实测平均值×60）。

增减变化率(%)=（给药后平均值-给药前平均值）÷给药前平均值×100%

3结果

3.1对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响结果表明（表1）：与模型对照组相比，益安感冒胶囊低、中、高剂量组及阳性药均能明显减少豚鼠的咳嗽次数（P<0.01），止咳率分别为32.6%，55.8%、75.3%和51.1%。

3.2对氨水致小鼠咳嗽的影响结果表明（表2）：与模型组相比，益安感冒胶囊中、高剂量均能明显延长小鼠咳嗽潜伏期、明显减少咳嗽次数，低剂量虽然未明显延长小鼠咳嗽潜伏期，但能明显减少小鼠的咳嗽次数(P<0.05或0.01)。

3.3对小鼠气管酚红排泌的影响结果表明(表3)：与空白对照组相比，益安感冒胶囊中、高剂量及阳性组均能明显增加小鼠气管酚红排泌量（P<0.05或0.01），增加率分别为70.9%，95.3%和71.4%。

3.4对新西兰兔离体气管纤毛运动的影响结果表明（表4）：与空白对照组相比，益安感冒胶囊高、中剂量及阳性药能明显提高墨汁的运行速率(P<0.01)。与空白组比较,P<0.01。

4讨论

咳嗽、喀痰是风热感冒常见的临床症状，常与发热、恶寒、鼻塞、头痛、咽痛等症状伴行。因此，在治疗时不仅仅要解热、镇痛、抗炎，还需要佐以化痰、祛痰药物以达到标本兼治。益安感冒胶囊由紫苏叶、蒲公英、墨旱莲、车前子、两面针等中药组成，除具有清热解毒功效外还具有镇咳祛痰作用，为考察益安感冒胶囊的镇咳和祛痰作用，为临床用药提供理论依据，笔者从上述两方面对其进行了研究。研究结果表明，益安感冒胶囊对枸橼酸致豚鼠和氨水诱发小鼠咳嗽有明显抑制作用；能明显增强气管排泌酚红；增加兔离体气管纤毛运动，根据试验结果可知益安感冒胶囊具有较好的镇咳和祛痰作用，是一种值得开发的中药复方制剂。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.药品注册管理办法[S].（第35号局令）2002.

(收稿日期：2009.03.10)