森福罗治疗帕金森病副作用的系统评价

戴光政　刘　洋　张雅西　陈文玉

300000天津市佳园医院1

300000天津医科大学2

摘 要 目的：通过普拉克索对于帕金森的治疗产生的副作用进行Meta分析，旨在指导日后的临床用药。方法：计算机检索1998～2008年中国期刊网、PubMed数据库。应用Cochrane协作网提供的Rev Man 4.2软件系统评价，对普拉克索的随机对照试验进行Meta分析。结果：低血压、头晕的发生率，普拉克索治疗组与安慰剂对照组之间相比略高，但二者并不存在统计学差异。本研究提示服用普拉克索可能会导致运动不能等相关不良反应，服用普拉克索治疗组与服用安慰剂对照组相比，其发生率高，且二者差异具有统计学意义。结论：普拉克索治疗帕金森病是安全、有效的。如何降低普拉克索相关不良反应，是日后研究的重点方向。

关键词 普拉克索 meta分析 帕金森病

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.016

本研究通过收集1995～2008年普拉克索对于帕金森的随机对照研究进行Meta分析，旨在指导日后的临床用药。

材料与方法

研究的纳入、排除标准及结局的评价指标：原始文献内容为森福罗对于帕金森治疗效果的研究，仅采用随机对照实验数据，限英语和汉语。病人纳入标准：所有纳入者年龄不限，都符合英国帕金森氏病学会脑库诊断标准。排除标准：为症状性帕金森症或帕金森叠加综合征、存在严重的剂量高峰异动症、有体位性低血压、病史中曾有脑部立体定向手术、神经安定剂恶性综合征、非创伤性横纹肌溶解症、精神分裂症、癫疯发作或有药物滥用的患者任何具有临床意义的实验室指标异常或患有其他严重的疾病不能完成家庭日记或曾有不良依从性记录者基线前内合并使用神经安定剂、胃肠外麦角制剂、可能引起锥体外系不良反应的药物或其他试验药物者基线前内接受电休克治疗者以及妊娠或哺乳期妇女。干预措施：普拉克索口服剂量维持至少每日0.375mg，持续6个月以上，中途中断实验人数＜20%。试验结局的评价指标：通过服药前后PD评定量表(UPDRS)评分与ADL评分变化来对药物疗效进行判定。

资料检索：①数据来源：中国期刊网全文数据库(CNKI)。Pubmed,Cochrane图书馆临床试验和专业资料库。②检索策略：中文检索词：普拉克索，帕金森病，英文检索词pramipexole、Parkinson Diseasel。

Meta分析的基本步骤：①筛选文献：两个相互独立的评价员逐篇阅读检索所得文献摘要，按照纳入排除标准选择临床试验查询全文，按照摘要或全文的内容再次筛选，最终纳入符合标准的临床试验。②纳人试验的资料提取：受试者临床特征(病例数、性别比例、平均年龄、种族来源、updrs评分、基线水平)，干预特征(干预措施、剂量、疗程、随访时间、对照组的类型)及研究结果。实验中经普拉克索治疗后出现运动障碍、低血压、头晕、幻觉、睡眠障碍、恶心、头痛、背痛的病例数。由两名评价员对纳入试验按照上述标准独立进行质量评价和资料提取，然后交叉核对，如有分歧通过讨论解决。

纳人试验的质量评价：纳人研究的方法学质量评价采用Jadad质量评分法。

统计分析：采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2.8统计软件做Meta分析。计数资料采用相对危险度(RR)为疗效分析统计量；各效应量均以95%可信区间(CI)表示。根据可能出现的异质性因素进行亚组分析并采用X²值检验各研究间的异质性。当亚组内各研究间有统计学同质性(P=0.1，I2=50%)，采用固定效应模型对各研究进行Meta分析；如各研究间存在统计学异质性(P=0.1，I2＞50%)，采用随机效应模型进行分析。各亚组间有统计学同质性(P＞0.05，I2＜50%)采用固定效应模型计算总结果。存在统计学异质性(P＜0.05，I2＞50%)采用随机效应模型计算总结果。异质性源于低质量研究，进行敏感性分析。如亚组只有一项研究仍采用Meta分析相同的统计量。

结 果

低血压的发生率：纳入研究的三项实验的异质性检验结果显示，各研究的结果间无显著性差异(P＞0.05),可采用固定效应模型进行数据合并。Meta分析结果显示，普拉克索组发生率(34.35%)低于安慰剂组(39.22%)，差异无统计学意义(OR=1.18，95%CI：0.84～1.65，P＞0.01)漏斗图分析未发现明显不对称，提示无显著偏倚。

运动不能的发生率：纳入研究的三项实验的异质性检验结果显示，各研究的结果间无显著性差异(P＞0.05),可采用固定效应模型进行数据合并。Meta分析结果显示，普拉克索组发生率(37.82%)高于安慰剂组(27.07%)，差异有统计学意义(OR=2.46，95%CI：1.75～3.45，P＜0.01)漏斗图分析未发现明显不对称，提示无显著偏倚。

头晕的发生率：纳入研究的三项实验的异质性检验结果显示，各研究的结果间无显著性差异(P＞0.05),可采用固定效应模型进行数据合并。Meta分析结果显示，普拉克索组发生率(24.29%)高于安慰剂组(21.54%)，差异无统计学意义(OR=1.50，95%CI：1.06～2.12，P＞0.01)漏斗图分析未发现明显不对称，提示无显著偏倚。

讨 论

左旋多巴仍是治疗帕金森病最常用的有效药物。但随着帕金森病病情的进展，左旋多巴的服用剂量会逐渐增加,其不良反应如运动波动症状、晨僵、少动、剂末现象、开关现象和异动症等的发生率也随之升高。因此需要寻找在药理学方面具有其他作用机制的药物,以期改善对帕金森病患者的疗效和长期应用左旋多巴的不良反应。普拉克索是不同于以往的多巴胺受体激动剂,以往的多巴胺受体激动剂多为受体的部分激动剂,而普拉克索则高度选择性地作用于受体家族，是一种完全的多巴胺受体激动剂,具有独特的药理学作用。而本研究也显示低血压、头晕、的发生率，普拉克索治疗组与安慰剂对照组之间相比略高，但二者并不存在统计学差异，说明普拉克索的应用是相对安全的，而且这些不良反应的产生可能与药物本身的作用无关，而与帕金森病的进展有关，而对此还有待进一步的实验证实。同时研究提示服用普拉克索可能会导致运动不能，服用普拉克索治疗组与服用安慰剂对照组相比，其发生率高，且二者差异具有统计学意义。如何降低普拉克索相关副作用，是日后研究的重点方向。

通过本研究分析，普拉克索是一种治疗帕金森病较为理想的药物，且安全较高。本研究由于条件所限，未能收集到未发表的文章，加上目前国内的实验对照研究很难做到真正的随机双盲对照，故结论可能存在一定的偏倚。

参考文献

1 刘凌,李娟.关于普拉克索治疗晚期帕金森病的临床研究.中国医药导报,2008,59(2):1673-7210.

2 温洪波,张振馨,罗毅,等.普拉克索治疗帕金森病的多中心、随机、双盲、嗅隐亭对照临床疗效和安全性研究.中华神经科杂志,2006,9(39):9.

3Gu M,Iravani MM,Cooper JM,et al.Pramipexole protectsagainstapoptotic cell death by non-dopaminergic mechanisms.J Neurochem,2004,91:1075-1081.