甘利欣对肿瘤化疗过程中药物性肝损害的预防作用

尤成升　许长春　郭云霞　霍　红

[摘要] 目的 观察甘利欣对化疗过程中药物性肝损害的预防作用。方法 将36例选用NP方案化疗的肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，在化疗过程中分别用甘利欣（治疗组）和肌苷（对照组）静滴，观察化疗前后肝功能的变化。结果 治疗组化疗后ALT无明显变化，对照组化疗后ALT明显异常。结论 甘利欣能预防化疗过程中的药物性肝损害。

[关键词] 甘利欣； 肿瘤； 化疗； 药物性肝损害

[中图分类号] R730.53 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-124-02

Preventive Effect of Glycyrrhizin in the Drug-induced Liver Injury by Chemotherapy of Tumor

YOU Chengsheng XU Changchun GUO Yunxia HUO Hong

Department of Oncology and Hematology，the 401th Hospital of PLA，Qingdao 266100

[Abstract] ObjectiveTo explore the preventive effect of glycyrrhizin in the drug-induced liver injury by chemotherapy of tumor. Methods36 tumor patients who selects the NP plan chemotherapy were randomly divided into two groups. There were 18 cases in treatment group，which treated with diammonium glycyrrhizinate injection，and other 18 cases were in control group，which treated with Inosine injection. The patients in both groups all had observed the change of the liver function after chemotherapy. ResultsAfter chemotherapy，ALT had no obvious changes in treatment group，and ALT was significant increased in control group. There was significant difference between them. ConclusionGlycyrrhizin has markedly effects in preventing liver injury resulting from chemotherapy to tumor patients.

[Key Words]Glycyrrhizinate； Therioma； Chemotherapy； Liver injury

恶性肿瘤常需要多疗程化疗，化疗过程中常发生药物性肝损害，从而影响后续化疗方案的施行[1]。如何预防药物性肝损害，是肿瘤化疗过程中比较重要的问题，我科自2004年10月～2007年12月应用甘利欣（甘草酸二胺注射液）预防药物性肝损害，结果满意，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

在我科2003年10月～2006年12月住院患者中选择接受NP（NVB＋DDP）方案化疗的36例，所有入选对象均无酒精性肝炎、病毒性肝炎病史，均为病理检查明确诊断。36例中非小细胞肺癌25例，乳腺癌11例；男19例，女17例；年龄41～78岁，中位年龄56岁，按随机分配原则分为治疗组和对照组。各组患者性别、年龄、化疗前肝功能无统计学差异。入组患者疾病及性别分类情况见表1。

1.2 方法

治疗组自化疗第1天起每天加用甘利欣注射液（江苏连云港正大天晴制药有限公司，国药准字H10940190，规格：10mL：50mg）150mg静滴，疗程10d；对照组自化疗第一天起加用肌苷400mg静滴，连用10d。于化疗前1天及化疗后第14天、28天检测各组患者肝功能。

1.3 疗效评定标准

依据卫生部《全国临床检验操作规程》规定速率法测定ALT成人参考值5～40U/L[2]，ALT大于40 U/L为肝损害。根据用药后第28天ALT检测值评价预防效果，ALT＜40 U/L或较治疗前升高小于25％为有效，ALT＞40 U/L或较治疗前升高大于25％为无效。

化疗会出现恶心、呕吐、倦怠等早期不良反应[3]，易与肝损害所致恶心、呕吐、食欲下降、乏力等症状混淆，本次研究未将临床表现列为比较类别。

1.4 统计学方法

计量资料采用均数±标准差表示，分别进行两个样本均数比较（成组设计），所有数据均在计算机JMTJFX软件上进行运算。

2 结果

化疗前1天治疗组与对照组ALT值对比P＞0.05，无显著性差异；化疗后第14天、第28天两组ALT值比较，差异显著（P＜0.05）。提示化疗后治疗组与对照组ALT变化不同，应用甘利欣组ALT值变化明显小于对照组。治疗组有效率83.33％，对照组有效率22.22％，两组比较，差异显著（P＜0.05）。各组化疗前后血清ALT变化见表2。

3 讨论

肝脏是人体的代谢中心，几乎所有化疗药物均需经过肝脏代谢，容易引起药物性肝损害。药物的肝损害大多与药物剂量过大或多药联用有关[4]。药物性肝损害的发病机制之一为药物经代谢产生亲电子产物，通过共价结合，损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜，引起细胞损伤[5]。目前我国药物性肝损害约占急性肝炎住院患者的10%，且药物性肝损害需与病毒性肝病、酒精性肝病和自身免疫性肝病相鉴别[6]。因此，一旦出现药物性肝损害，既影响续贯化疗，也对诊断造成干扰，增加了住院时间和花费。甘利欣（甘草酸二胺）是甘草有效成分的第三代提取物，其构象与类固醇相似，能直接与类固醇激素的靶细胞受体结合，具有较强的与皮质醇类似的非特异性的抗炎作用，可减少肝细胞的水肿、坏死，抑制肥大细胞释放组织胺，抑制花生四烯酸和前列腺素E2[7]，使过敏型慢物质生成减少而产生抗过敏作用，保护肝细胞膜和溶酶体膜结构及改善肝功能的作用。甘利欣具有较高的肝脏靶向性，其肝脏的分布浓度和血浆浓度相当，主要作用在肝脏，其静脉用药能取得很好疗效[8]。

本次研究证明，甘利欣具有降低转氨酶、有效预防化疗过程中药物性肝损害的发生的作用，对完成肿瘤患者的化疗具有重要临床价值。在治疗过程中未见任何不良副反应发生，与成松梅[9]报道一致。

[参考文献]

[1] 曲芬，范振平，王桂卿. 药物性肝炎112例分析[J]. 人民军医，1998，41（4）：230-232.

[2] 叶应妩，王毓三. 中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程[M]. 第2版. 南京：东南大学出版社，1997：204-208.

[3] 周济昌. 抗癌药物的临床应用[M]. 北京：化学工业出版社，2001：13-15.

[4] 余卫业，袁静，戴炜，等. 药物性肝炎152例临床分析[J]. 中国医师进修杂志，2006，29（2）：52.

[5] Wang RS，Nakajima T，Honma T. Different change patterns of the isozymes of cytochrome P450and glutathione S-tranferases in chemically induced liver damage in rat[J]. Ind Health，1999，37（4）：440-448.

[6] 厉有名. 药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J]. 中华肝胆病杂志，2004，12（7）：445-446.

[7] 吴锡铭. 甘利欣——种新型抗肝炎剂的研究[J]. 现代应用药学，1995， 12（4）：52-54．

[8] 黎世尧. 甘利欣注射液治疗肝功能异常疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2008，17（1）：48.

[9] 成松梅. 甘利欣保肝治疗肝癌介入后致肝损害24例[J]. 实用中医内科杂志，2008，22（1）：32.

（收稿日期：2008-11-08）