乳腺癌的内分泌治疗

李 姣

[摘要]内分泌治疗在乳腺癌的治疗中至关重要，本文就芳香化酶失活剂、芳香化酶抑制剂、雌激素受体拮抗剂等内分泌治疗药物临床应用情况进行了对比，效果均肯定。

[关键词]乳腺癌；內分泌治疗；雌激素受体拮抗剂；芳香化酶失活剂；芳香化酶抑制剂；GnR.H类似物

[中图分类号]R737.9[文献标识码]C[文章编号]1674-4721(2009)11(b)-171-02

乳腺癌的内分泌治疗由来已久，因其可降低激素敏感性乳腺癌患者的复发和远处转移风险，而倍受重视。近年来，随着人们对乳癌的研究深入，使得内分泌治疗由早期的卵巢、肾上腺、垂体切除的手术去势逐渐转变为雌激素受体拮抗剂，芳香化酶抑制剂等药物去势，使乳癌的内分泌治疗进入了一个新的阶段。

1资料与方法

1.1内分泌治疗的生物学基础

正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体，如雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、雄激素受体等，乳腺的正常生长发育，有赖于各种激素的协调作用，乳腺发生癌变后，部分乳腺癌可以保留全部或部分激素受体，并具有功能，其生长与发育受激素环境的影响，即为激素依赖性肿瘤，促进激素依赖性肿瘤生长的主要激素是雌二醇，其次是雌酮。

1.2内分泌治疗机制

改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌激素环境，使肿瘤细胞增殖停止于GJG，期，从而得到肿瘤缓解。

1.3治疗

1.3.1雌激素受体拮抗剂主要药物三苯氧胺(TAM)。作用机制：与雌二醇在靶器官内争夺雌激素受体减少胞浆内雌激素受体的含量，从而阻断雌激素进入癌细胞，也阻断了雌激素生成基因的转录，延缓细胞分裂，防止雌激素与受体的再合成，在组织培养中可见，受体阳性细胞的生长可直接被三苯氧胺所抑制。

效果：ER阳性患者首选三苯氧胺，服用剂量10～20 mg／d，服用时间5年，客观有效率为60％，对软组织转移效果好，骨转移疗效差。

不良反应：皮疹，皮肤干燥，脱发，深部血栓形成，脂肪肝，食欲不振，阴道分泌物增多，诱发子宫内膜癌，用三苯氧胺患者应每3个月监测子宫内膜1次，必要时行内膜诊刮。

1.3.2芳香化酶抑制剂主要药物：来曲唑、阿那曲唑。作用机制：绝经后女的雌激素主要是由肾上腺皮质产生的雄激素在外周组织中的芳香化酶作用下转化而产生的，本药即通过芳香化酶的活性，从而阻断雄激素转化为雌激素，因此被列为绝经后激素依赖型乳癌的内分泌治疗一线用药。

效果：乳癌术后三苯氧胺治疗5年，术后复发率降低25％，对侧转移发生率降低35％，5年无病生存率提高8％。来曲唑口服5年，术后复发率较三苯氧胺下降15％，对侧转移率下降20％，对年龄大于70岁的患者效果较好。阿那曲唑口服5年，术后复发率较三苯氧胺下降15％，对侧转移率下降4％。综上所述，与三苯氧胺相比，第三代芳香化酶抑制剂可以降低乳癌复发和转移风险。

不良反应：骨折，潮热，关节痛，关节炎，肌肉疼痛，而子宫内膜癌，阴道出血或流液，缺血性脑血管疾病血栓及潮热等不良反应发生率均少于三苯氧胺。

1.3.3芳香化酶失活剂主要药物：福美思坦、依西美坦。作用机制：依西美坦与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，作为假底物，竞争占领酶的活性位点并与其以共价键形式不可逆结合，形成中间产物而引起永久性的酶失活，从而抑制雌激素的合成，此外，依西美坦能有效抑制胎盘微粒体，乳腺癌标本和培值的乳腺组织成纤维细胞中芳香化酶活性，还能有效抑制绝经后妇女体内芳香化酶活动，降低血循环中雌激素水平及尿中雌激素排除量，依西美坦是甾体类不可逆的芳香化酶抑制剂，用于治疗绝经后ER和PR阳性的乳腺癌患者，治疗效果优于三苯氧胺，与非甾体类芳香化酶抑制剂之间无明显交叉耐药性，对内脏和骨转移有较好疗效，作为绝经后晚期乳腺癌的一线治疗具有良好的前景”。效果：研究表明，依西美坦25 mg/d，对软组织、内脏和骨转移的客观有效率分别为25.0％～50.0％，2.3％～33.0％，6.3％～17.3％，临床获益率分别为50.0％～67.0％，18.0％～45.0％，24.1％～48.1％，可用于治疗三苯氧胺治疗失败的复发转移乳癌患者，临床获益率达47％，另依西美坦还可用作乳腺癌术前新辅助治疗。研究表明依西美坦可显著降低外周血肿瘤内未浸润乳腺组织内芳香化酶活性，继而，明显降低了乳腺组织和外周血中雌激素水平，进展期乳癌，常规用药3个月后肿瘤体积可下降80％以上，且边缘清楚，提高了患者的保乳机会。

1.3.4现在所采用的药物以上所述均为绝经后的乳癌的内分泌治疗，对于绝经前受体阳性的乳癌患者，卵巢切除可提高其生存率，但手术的创伤及不良反应对患者的不良反应极大，现临床普遍应用的药物去势较手术更易于患者接受，临床效果较好。

主要药物：戈舍瑞林+三苯氧胺。作用机制：卵巢分泌激素受脑垂体调控，黄体激素的产生受下丘脑的促性腺激素释放激素控制，GnRH类似物可以和垂体的GnRH受体结合，抑制下丘脑产生GnRH，抑制垂体产生促卵泡激素和促黄体激素，降低绝经前妇女的雌激素水平。

2效果

资料显示：应用6个疗程CAF方案化疗并用5年戈舍瑞林+二笨氧胺的序贯治疗与单纯CAF方案化疗或CAF方案化疗联合5年戈舍瑞林治疗相比，可明显降低复发。

不良反应：烘热，闭经，注射部位不适，恶心，头昏，失眠等。

3讨论

随着医学的发展，乳腺癌的治疗更加规范，系统，内分泌治疗在临床上的地位日渐提高，芳香化酶抑制剂、芳香化酶失活剂的临床使用较雌激素受体拮抗剂效果更肯定、较化疗毒性更小，更方便，特别适合绝经期后乳癌患者的一线治疗，脑垂体黄休生成素一释放激素，类似物戈舍瑞林的出现，为绝经前期乳癌患者的治疗翻开厂崭新的一页。总之，随着医学研究的不断深入，将为我们提供更多治疗乳腺癌的方法，以至最终攻克乳腺癌。