高危型HPV阳性的宫颈病变女性HPV持续感染的危险因素分析

缪丽丽

【摘要】  目的  分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）阳性的宫颈病变女性HPV持续感染状况及其影响因素。方法  选取2021年1月至2022年2月在海安市李堡中心卫生院门诊收治的高危型HPV阳性的宫颈病变女性86例为调查对象。发生HPV持续感染患者为病例组，未发生HPV持续感染患者为对照组。比较两组患者的年龄、体质量数（body mass index，BMI）、吸烟史、酗酒史、初次性行为年龄、性伴侣数量、是否使用避孕套避孕、宫颈癌家族史、生殖道炎症情况、阴道分泌物异常情况。采用多因素Logistic回归分析高危型HPV阳性的宫颈病变女性HPV持续感染的危险因素。 结果  86例高危型HPV阳性的宫颈病变女性中，HPV持续感染者占43.02%。病例组与对照组患者BMI、年龄、吸烟史、酗酒史、初次性行为年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。病例组患者性伴侣数量≥2个、没有使用避孕套避孕、存在宫颈癌家族史、有生殖道炎症、阴道分泌物异常与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，性伴侣数量≥2个、没有使用避孕套避孕、存在宫颈癌家族史、有生殖道炎症、阴道分泌物异常均是高危型HPV阳性的宫颈病变女性HPV持续感染的独立危险因素（P<0.05）。结论  性伴侣数量≥2个、未使用避孕套、宫颈癌家族史、有生殖道炎症、阴道分泌物异常是高危型HPV阳性的宫颈病变女性发生HPV持续感染的独立危险因素。

【关键词】  高危型HPV；宫颈病变；持续感染

中图分类号  R711.74    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2024）09--04

宮颈病变是指宫颈发生的病理性变化，属于常见的妇科疾病。据调查显示，感染高危型HPV的女性人群更容易发生宫颈病变[1]。高危型HPV是HPV中的一些亚型，是导致宫颈病变发生、发展的主要病原体之一，不间断的高危型的HPV感染会加速宫颈鳞状上皮的异常增殖或病变，而宫颈病变病情的持续恶化最终会导致宫颈癌，严重威胁了患者的身体健康，已然成为影响女性健康的重大公共卫生问题[2]。随着女性这一群体关注度不断提升，临床对于高危型HPV阳性宫颈病变患者越发重视，为了更好的诊断和治疗宫颈病变，对患者进行定期随访监测，观察病情变化，及时采取干预措施防止病情恶化。本研究提供临床病例对照研究，探讨高危型HPV阳性的宫颈病变女性中HPV持续感染的影响因素，为临床治疗决策、预测预后以及指导后续管理提供参考依据，具体结果报告如下。

1  对象与方法

1.1  调查对象

选取2021年1月至2022年2月在海安市李堡中心卫生院门诊收治的高危型HPV阳性的宫颈病变女性86例为调查对象。其中发生HPV持续感染患者为病例组，未发生HPV持续感染患者为对照组。纳入标准：①符合高危型HPV诊断标准[3]，并经过细胞学和病理学检查确诊；②符合宫颈病变的诊断标准[4]，经病理学检查确诊；③临床资料完整；④无意识障碍。排除标准：①存在免疫系统方面的疾病；②正在服用免疫抑制类的药物；③存在子宫切除或者是宫颈锥切相关的手术史；④六个月之内存在放疗、化疗和激素治疗的病史；⑤妊娠期、月经期或者哺乳期的女性。调查对象年龄18～46岁，平均32.67±3.25岁；体质量数18～24，平均21.36±1.62。本研究符合《赫尔辛基宣言》的基本原则，所有患者均知情，并均签署知情同意书。

1.2  调查内容及方法

（1）一般资料调查：包括年龄、体质量数（body mass index，BMI）、吸烟史、酗酒史、初次性行为年龄、性伴侣数量、是否使用避孕套避孕、宫颈癌家族史、生殖道炎症情况、阴道分泌物异常情况。

（2）高危型HPV检查：将收集好的脱落细胞标本放置于保存瓶中进行液内低温保存，使用聚合酶链反应检测高危型HPV感染情况，并经病理学检查确诊。

（3）TCT检查：使用宫颈刷获取宫颈口与宫颈管处的脱落细胞，将收集到的细胞保存好，待自然沉淀后分离出黏液、血液、炎性细胞，通过将获取的上皮细胞制作成细胞层放置于玻片上，并进行染色和封片，依据巴塞斯分类标准[5]观察其细胞异常情况。

1.3  HPV持续感染判定标准

对患者实施长达1年的随访，每6个月予以一次复查，记录其复查结果与纳入调查对象时的发展变化。高危型HPV阳性的宫颈病变女性在一年之后检查HPV依旧为阳性，则表示HPV持续感染。

1.4  数据分析方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验；计量资料用“±s”表示，组间均数比较采用t检验；多因素分析采用Logistic回归分析。以 P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

随访1年，86例高危型HPV阳性的宫颈病变女性中，37例患者HPV持续感染，占43.02%。

2.1  两组患者临床资料比较

两组患者BMI、年龄、吸烟史、酗酒史、初次性行为年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。病例组患者性伴侣数量≥2个、没有使用避孕套避孕、存在宫颈癌家族史、有生殖道炎症、阴道分泌物异常与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3  高危型HPV阳性的宫颈病变女性HPV持续感染的多因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，性伴侣数量≥2个、没有使用避孕套避孕、存在宫颈癌家族史、有生殖道炎症、阴道分泌物异常均是高危型HPV阳性的宫颈病变女性HPV持续感染的危险因素（P<0.05），见表2。

3  讨论

既往研究表明，正常人群中感染高危型HPV的概率为14.66%，发生宫颈病变的患者感染高危型HPV的概率为70%以上，在不同级别的宫颈病变中，均可以发现高危型HPV的阳性表达，两者呈正相关[6-7]。本调查结果显示高危型HPV持续感染发生率为43.02%。提示高危型HPV阳性的宫颈病变女性HPV持续感染的概率较高，这与李焕勇[8]等人的研究结果一致，宫颈病变会加剧高危型HPV持续感染的发生。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，性伴侣数量≥2个、未使用避孕套、宫颈癌家族史、有生殖道炎症、阴道分泌物异常是高危型HPV阳性的宫颈病变女性发生HPV持续感染的独立危险因素。分析原因如下：性伴侣数量≥2个。频繁的性伴侣交换会增加高危型HPV的重新感染，增加合并感染风险，从而影响免疫系统功能，减弱对高危型HPV的控制。对此建议，保持稳定的性伴侣关系且在HPV阳性时避免性生活，防止高危型HPV持续感染。未使用避孕套会导致直接接触，增加高危型HPV持续感染的可能性。对此建议，正确使用避孕套是预防高危型HPV持续感染的重要措施之一。存在宫颈癌家族史是高危型HPV持续感染的潜在原因，遗传因素可能包括特定的基因突变或遗传突变导致宫颈细胞异常增殖和癌变的易感性，使得患者免疫系统对高危型HPV感染的应答能力变弱[9]。对此建议定期进行宫颈癌筛查或是接种宫颈癌疫苗，维持健康的生活方式，遵循医生的建议进行治疗。生殖道炎症可以导致乙酰化、羟乙酰化和甲基化等表现遗传变化，影响细胞外基质的合成和分解，使细胞循环、调亡和增殖等发生异常，导致高危型HPV持续感染[10]。对此建议，及时接受治疗，可以通过口服或局部的抗菌、抗病毒和抗真菌药物，控制炎症发展。阴道分泌物异常可能表明阴道内生物组成发生改变，导致有益菌减少或病原菌增多，造成微环境失调，降低上皮屏障功能，促进高危型HPV的持续感染[11-12]。对此建议定期进行宫颈涂片检查，保持良好的阴道卫生，使用温和的清洁剂，避免使用含有刺激性成分的清洁剂和卫生巾。

综上所述，性伴侣数量≥2个、未使用避孕套、宫颈癌家族史、有生殖道炎症、阴道分泌物异常是高危型HPV阳性的宫颈病变女性发生HPV持续感染的独立危险因素，及时采取干预措施能有效降低高危型HPV阳性的宫颈病变女性HPV持续感染的发生率，提升患者的预后。

4  参考文献

[1] 郭珍，赵冬梅，贾漫漫，等.基线细胞学正常女性高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变发病风险的3年随访研究[J].中国肿瘤，2022，31（5）：394-400.

[2] Lin W， Zhang Q， Chen Y， et al. Changes of the vaginal microbiota in HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia：A cross-sectional analysis[J]. Sci Rep， 2022，12（1）：2812.

[3] 樊凌云，王欢，韩毅敏. 人乳头瘤病毒新型检测及分型方法的研究进展[J]. 现代肿瘤医学，2022，30（3）：525-528.

[4] 赵爽，陈号，赵方辉. 全球子宫颈癌前病变及宫颈癌治疗指南制订现状的系统综述[J]. 中华医学杂志，2022，102（22）：1666-1676.

[5] 原新丽，吴祁生，张火兵，等. 液基细胞学检查在不同年龄段女性子宫颈癌前病变筛查中的現状研究[J]. 标记免疫分析与临床，2020，27（1）：27-31.

[6] 李宏，祁美霞，纪桢，等. 宫颈病变中NOB1、miR-21的表达及与高危型HPV感染关系[J]. 中国计划生育学杂志，2022，30（2）：457-461.

[7] Shi W， Zhu H， Yuan L， et al. Vaginal microbiota and HPV clearance： A longitudinal study[J]. Front Oncol， 2022，12：955150.

[8] 李焕勇，应玲娣，孙爱华. 高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变及阴道微生态异常的关系[J]. 中国艾滋病性病，2021，27（7）：767-769.

[9] 靳荣，李红芳. 高危型HPV持续感染对宫颈癌前病变进展的影响[J]. 中国妇幼保健，2020，35（3）：406-409.

[10] 张娜，肖雁冰. 阴道微生态与宫颈HPV感染的研究进展[J]. 局解手术学杂志，2023，32（2）：174-178.

[11] Zhai Q， Zhang W， Zhang Z，et al. Characteristics of the cervicovaginal microenvironment in childbearing-age women with different degrees of cervical lesions and HR-HPV positivity[J]. Pol J Microbiol， 2021，70（4）：489-500.

[12] 安明霞，丁晓楠，赵粉琴. 阴道菌群与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的相关性研究进展[J]. 实用中医内科杂志，2023，37（5）：45-47.

[2023-12-18收稿]