不同厂家及批次的头孢氨苄质量考察研究

孙渭清

头孢氨苄为β内酰胺类抗生素，作为第一代广谱口服头孢类药物，其具有抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、胃肠吸收好等优点［1］。自1987于美国上市即被临床广泛应用，目前国内临床应用较多的是片剂和胶囊［2］。目前，市场上有众多厂家生产头孢氨苄片及胶囊，由于存在处方、原料药及生产工艺等差异，致使该类药物质量参差不齐，给临床选用带来困难。故本文参照2010版《中国药典》(二部)，以HPLC法分别对9个不同厂家18批次的头孢氨苄片及9个不同厂家18批次的头孢氨苄胶囊进行了含量测定，评价不同厂家产品的质量，为临床用药选择提供依据。

1 材料与仪器

岛津高效液相色谱仪：LC-10AD泵，PD-10A检测器，CR6Ae;AE24O型电子天平。

乙酸、乙酸钠均为分析纯，甲醇为色谱纯。头孢氨苄片(A 厂家，批号：100108，100307;B 厂家，批号：100502，100701，C厂家，批号：100604，101003;D厂家，批号：100311，100413;E 厂家，批号：100503，100704;F 厂家，批号：100907，100705;G 厂家，批号：100103，100311;H 厂家，批号：100203，100406;I厂家，批号：100801，100511)。头孢氨苄胶囊(J厂家，批号：090211，100305;K 厂家，批号：100423，100512;L 厂家，批号：110213，100618;M 厂家，批号：110321，110508;N 厂家，批号：100503，101203;O 厂家，批号：101121，101216;P 厂家，批号：101021，101210;Q 厂家，批号：110114，110320;R厂家，批号：091217;100302)。头孢氨苄对照品(中国药品生物制品检定所，批号：140509-201003，纯度：94.2%)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱(4.6 mm×250 mm);流动相：水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(742∶240∶15∶3);流速：1.0 ml/min;检测波长：254 nm;柱温：25℃;理论塔板数按头孢氨苄峰计算为1900。

2.2 对照品储备液的制备 精密称取头孢氨苄对照品50.03 mg，置50 ml容量瓶，加流动相溶解并稀释至刻度，即得1.0006 mg/ml对照品储备液。

2.3 线性关系考察 分别精密量取对照品储备液0.5、3.0、5.5、8.0、10.5、13.0 ml置 50 ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，制成浓度为 10、60、110、160、210、260 μg/ml的对照品溶液，分别进样。结果表明，头孢氨苄浓度在60～210 μg/ml范围内与峰面积有良好的线性关系。以峰面积对浓度作标准曲线，其回归方程为：Y=1.684×105X+4582，r=0.9997。

2.4 精密度试验 分别精密量取浓度为10、160、260 μg/ml的头孢氨苄对照品，重复进样5次，记录色谱图。

2.5 回收率试验 精密量取头孢氨苄对照品储备液0.2，0.4，0.6，0.8，1.0 ml，分别置 10 ml容量瓶内，再分别精密量取 1 mg/ml的供试品溶液 1.8，1.6，1.4，1.2，1.0 ml置对应容量瓶中，加入流动相混匀，至刻度，依次进样，记录色谱图，计算平均回收率为99.47%，RSD为0.8%。

2.6 对照品溶液的制备 精密称取头孢氨苄对照品50.03 mg，置50 ml容量瓶，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置25 ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得0.20012 mg/ml对照品溶液。

2.7 供试品溶液的制备 取头孢氨苄片10片，研细，精密称取0.12 g，置100 ml容量瓶中，加流动相溶解，混匀，加流动相至刻度，过滤，取续滤液10 ml，置50 ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，为供试品液A。

取装量差异项下头孢氨苄胶囊内容物，精密称取0.11 g，置100 ml容量瓶中，加流动相适量，震荡使充分溶解，再加流动相至刻度，过滤，取续滤液10 ml，置50 ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，为供试品液B。

2.8 样品测定 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各10 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积外标法计算含量。

2.9 结果 9家不同厂家共计18批次的头孢氨苄片含量测定见下表。

表1 9厂家头孢氨苄片含量比较

3 讨论

参照《中国药典》2010年版(二部)要求：按平均装量计算，含头孢氨苄应为标示量的90.0% ～110.0%［3］。本文检测的18个不同厂家的头孢氨苄片及头孢氨苄胶囊含量均符合药典要求。其中，E及H厂家的头孢氨苄片含量较高，N及O厂家的头孢氨苄胶囊含量较高。经调查，E厂家及N厂家的价位相对其他厂家较低，同时该两家的产品临床效果良好，综合考虑，E厂家的头孢氨苄片及N厂家的头孢氨苄胶囊较适合临床患者的选择。

本文调查表明，不同厂家生产的产品含量差异较大，这就造成临床应用效果不统一，给更换药品的患者造成使用困扰。同时存在个别厂家不同批号间含量差异亦较大，说明生产条件不稳定。因此，对该类抗生素生产质量的监督有待进一步加强。

本文考察了不同厂家不同批号的头孢氨苄片剂及胶囊剂的含量差异，但由于同一厂家仅随机考察2个批次，还不能明确说明批次间差异问题;同时，对质量的考察应多方面，包括溶出度考察，稳定性考察等［4，5］，因此，作者下一步将进一步完善该类药物的质量考察实验。

［1］李平，赵鹏.抗菌药物临床应用情况调查.中国医院用药评价与分析，2010，12(4)：128．

［2］刘皋林.新编治疗药物学.第1版．北京：人民卫生出版社，2010：1022．

［3］国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部).2010年版.北京：化学工业出版社，2010：154．

［4］谢元超，李军，刘琦，等.头抱氨节片溶出度的测定.中国药品标准，2002，3(6)：60-61．

［5］焦保辉，于伟.影响头孢氨苄胶囊质量因素的考查.中国药事，2000，14(5)：320-321．